第一部分第一节:复杂性泌尿系结石的定义目的:复杂性泌尿系结石是临床诊断和治疗的难点和重点,然而国内外对“复杂性”的定义一直不明确,本文旨在对复杂性泌尿系结石的定义作一系统性综述。方法:检索中国知网数据库、万方数据库、维普数据库、ISI Web of Knowledge、Pubmed、Elsevier Science Direct全文数据库共六个数据库中2000-2017年间的中英文文献,中文关键词为“复杂性”、“复发”、“肾结石”、“泌尿系结石”、“代谢异常”、“代谢评估”;英文关键词为“Complicated、“Recurrent”、“Kidney stones”、“Urolithiasis”、“Renal calculi”、“Metabolic evaluation”、“Metabolic abnormities”。按照纳入标准和排除标准筛选,对最终入选的133篇文献进行系统分析。结果:按照中英文关键词搜索出初始文献共有528篇中文和119篇英文文献。经筛选,最后共有133篇文献纳入研究。归纳定义泌尿系结石“复杂性”的5个方面分别是:结石人群、结石分布、结石大小、结石成分和复发风险。其中,结石分布和结石大小体现在治疗手段和策略复杂,而结石人群、结石成分和复发风险体现在病因诊断复杂。结论:通过系统性文献综述对“复杂性泌尿系结石”做出明确定义,为进一步的病因研究奠定基础。第二节:复杂性泌尿系结石的成分调查目的:通过尿路结石成分分析来调查复杂性泌尿系结石在人群中的成分分布情况。方法:自2014-2016年,本中心共收集356例复杂性泌尿系结石标本,均采用红外光谱法进行分析,对于罕见或特殊结石,同时采用偏光显微镜及扫描电镜法进行验证。结果:本组复杂性泌尿系结石共356例,其中男性患者238例,女性患者118例,男女比为2.02。所有结石成分中,一水草酸钙所占比例最高(82.87%),其次依次为碳酸磷灰石(70.79%)、二水草酸钙(64.61%)、无水尿酸(19.38%)、六水磷酸铵镁(10.96%),其他成分则较少见(胱氨酸结石3例、尿酸铵结石2例、二水磷酸氢钙1例,共占1.69%)。不同性别,不同部位,不同年龄间,结石成分含量差异有统计学意义(P<0.05)。儿童结石中最常见的是一水草酸钙+二水草酸钙结石(33.33%),且全部胱氨酸结石均为儿童患者;复杂成分结石中,混合结石占86.52%,其中一水草酸钙+二水草酸钙+碳酸磷灰石所占比例最高(61.69%);高复发风险结石中,痛风患者所占比例最高(56.52%)。结论:不同性别、年龄、结石部位,结石成分及成因可能不同。因此,对于不同性别、年龄、部位的结石,以及与复杂性泌尿系结石相关的儿童结石、复杂成分结石、高复发风险结石需采取针对性的防治措施。第三节:复杂性泌尿系结石的代谢评估结果目的:通过完整的代谢评估研究我国复杂性泌尿系结石患者的临床病因。方法:对自2014.10至2016.09到江苏省中医院泌尿外科就诊的356例复杂性泌尿系结石患者进行代谢评估。评估项目包括血液检查和24小时尿液分析,血液检查主要为肾功能电解质、甲状旁腺激素,24小时尿液分析包括:尿钙、草酸、枸橡酸、尿酸、磷、钾、钠、镁、肌酐、尿量。结果:356例患者中,318例(89.33%)发现代谢异常,其中比例最高的为低枸橼酸尿,共241例,占75.79%,其次分别为高草酸尿(173例,54.40%),高尿酸尿(86 例,27.04%),低尿量(73 例,22.30%),低镁尿(54 例,16.98%),高钙尿(49 例,15.41%),高磷尿(37 例,11.64%),低 pH尿(24 例,7.55%)和高pH尿(16例,5.03%)。76例患者有一种代谢异常,133例患者有两种代谢异常,74例患者有三种代谢异常,31例患者有四项代谢异常,4例患者有5种代谢异常。结论:复杂性泌尿系结石患者大多数存在一种或多种代谢异常,主要代谢异常是低枸橼酸尿、高草酸尿和高尿酸尿,明确患者的代谢异常有助于诊断病因,建立完善的结石防治体系。第二部分:复杂性泌尿系结石病的病因诊断目的:通过对复杂性泌尿系结石中特殊、疑难病例的解析建立清晰明确的复杂性泌尿系结石的病因诊断思路。方法:收集一例家族性低血镁高钙尿与肾钙质沉着症病例和一例头孢曲松药物性结石导致急性肾衰及抗生素脑病病例,在此基础上,结合已有的诊疗手段进行探讨。结果:复杂性泌尿系结石的病因诊断需多手段结合,其重点在于24小时尿液分析,可通过简要式、广泛式、特殊式等评估方式确定患者的代谢异常。结论:复杂性泌尿系结石的诊断需结合已有的诊断手段,全面评估患者病情,密切观察病情变化,做好相关鉴别诊断。第三部分:头孢曲松结石导致急性肾损伤的模型建立及病因研究第一节:头孢曲松泌尿系结石动物模型的建立目的:建立头孢曲松泌尿系结石的动物模型。方法:选取体重为100±5g的4周龄雄性SD大鼠20只,随机分为4组,G组:头孢曲松钠500mg/kg+碳酸钙1000mg/kg;H组:头孢曲松钠500mg/kg+碳酸钙2000mg/kg;工组:头孢曲松钠1000mg/kg+碳酸钙1000mg/kg;J组:头孢曲松钠1000mg/kg+碳酸钙2000mg/kg。每天一次,干预7天。所有大鼠处死前收集24h尿液,显微镜下观察尿中晶体,检测尿液中与结石形成的相关因素。处死后,留取以血液检测血电解质与生化相关指标,以红外光谱分析仪、扫描电子显微镜分析结石成分,及肉眼和显微镜下观察病理组织学观察肾脏组织的损伤情况。结果:显微镜下观察尿中头孢曲松钙晶体,G组中没有头孢曲松钙晶体出现;H组为20%;Ⅰ组为20%;J组为80%。J组有40%出现膀胱结石。通过红外光谱分析仪、扫描电子显微镜分析结石成分,大鼠的结石与患者的结石成分相同。肉眼观察,肾盂内未见结石,膀胱粘膜可见水肿。病理切片观察,肾脏切片未见晶体,膀胱可见粘膜下层结构疏松。结论:头孢曲松钠1000mg/kg+碳酸钙2000mg/kg剂量组成石率高,且结石成分和人的结石成分相同,可以作为研究头孢曲松结石的动物模型。第二节:头孢曲松结石导致急性肾损伤动物模型的建立目的:建立头孢曲松结石导致急性肾损伤模型并研究其机制。方法:选取体重为100±5g的4周龄雄性SD大鼠30只,随机分为5组,分别是:对照组;头孢曲松组(1500mg/kg);CaC03(2500mg/kg)+ 头孢曲松(1500mg/kg)组;CaC03(2500mg/kg)组;CaC03(2500mg/kg)+ 头孢曲松(1500mg/kg)+ 枸橼酸(10ml/100g)组。所有大鼠处死前收集24h尿液,检测尿液中与结石形成的相关因素。处死后,留取以血液检测血电解质与生化相关指标,以红外光谱分析仪、扫描电子显微镜分析结石成分,及肉眼和显微镜下观察病理组织学观察肾脏组织的损伤情况。结果:头孢曲松加碳酸钙组形成结石,尿量明显下降伴随肌酐、尿素氮升高;枸橼酸组无明显变化。结论:头孢曲松可与钙剂络合形成结石,并引发急性肾功能损伤,其机制可能是由于梗阻性肾病与晶体性肾病共同所致。枸橡酸可有效防止结石形成并保护肾功能。