三七总皂苷（PNS）应用于治疗慢性心脑血管系统重症方面具有显著的疗效[1-2],我国目前临床上发现多种口服药物给予的制剂易受胃酸环境的破坏,导致人体生物利用度低,服药过程次数频繁,而注射给药的制剂又使患者在服药时的顺应性差,易使人出现药物过敏反应性现象[3-4]。药理学研究结果表明PNS在小肠中具有较好的消化吸收[5]。与普通胶囊剂释药特性相比,微丸型胶囊具有剂量分散化、释药时性能稳定、防止剂量突释、药物释放等特点,能有效降低药物个体差异、提高药物的生物利用度和稳定性,本课题研究拟将三七总皂苷制成肠溶微丸,使三七总皂苷在小肠部位发挥药效,避免在胃液环境中破坏,提高药物生物利用度。本文的研究主要内容包括以下几个部分:1.采用挤出滚圆法制备三七总皂苷微丸的研究本实验采用单因素试验选取以圆整度、收率以及综合评分为考察指标,对筛板孔径、处方载药量、辅料进行考察,并对制备工艺参数进行了初步筛选,最终确定采用0.6mm孔径的筛板,载药量为25%,以微晶纤维素、乳糖为辅料。在单因素的基础上,采用正交实验对制备工艺参数进行了优选,确定挤出滚圆最佳工艺参数为:挤出速度54 r2min^-1,滚圆速度900r2min^-1,滚圆时间4min。2.流化床法制备三七总皂苷肠溶微丸的研究本课题以上药率为考察指标,对丸芯种类、粘合剂使用浓度、滑石粉的用量和单硬脂酸甘油酯用量进行研究,并以肠溶微丸的溶出行为指标筛选了隔离层和肠溶层的增重量。结果确定丸芯种类为微晶纤维素丸芯,粘合剂用量为2%,滑石粉用量为相对于HPMC的40%,单硬脂酸甘油酯用量为5%,隔离层增重5%,肠溶层增重20%为宜。3.流化床工艺参数研究本课题采用单因素实验法对流化床法制备微丸的工艺参数进行了筛选,以收率为考察指标确定了进风量为11～12m³/h,物料温度为40～45℃,雾化压力为0.8bar。同时对微丸干燥时间进行了筛选,确定了干燥时间为2h。4.三七总皂苷原料药理化性质研究本课题对三七总皂苷提取物的理化性质进行了研究,包括p H、溶解性以及溶解度等进行了测定,结果表明,其水溶液呈现弱酸状态,在p H7.4的缓冲液中溶解度为238.53 mg2ml^-1。在甲醇中的溶解度为227.01mg2ml^-1。5.肠溶微丸胶囊的质量研究本课题建立了UPLC测定三七总皂苷中5种有效成分的检测方法,该方法仅需11min即可完成测定,测定时间较《中国药典》2015版一部测定法所需的时间大大缩短,显著提高了分析检测效率,且该法简便、准确、重复性好,可用于三七总皂苷微丸中五个皂苷类成分的含量测定。本课题建立了三七总皂苷肠溶微丸胶囊中三七总皂苷R1、人参皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd1的薄层色谱鉴别方法,以及三七总皂苷R1、人参皂苷R1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd1的含量测定方法,并进行了方法学考察;同时对本制剂进行了性状、装量差异检查。结果表明,该标准简便、易行,能有效控制本制剂的质量。