【摘 要】
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目的:对遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传学和临床病理特征进行研究。方法:利用PCR-DHPLC对12个典型和非典型HNPCC家系的错配修复基因hMLH1、hMSH2和hMSH6突变进行筛查;比
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目的:对遗传性非息肉病性结直肠癌的分子遗传学和临床病理特征进行研究。方法:利用PCR-DHPLC对12个典型和非典型HNPCC家系的错配修复基因hMLH1、hMSH2和hMSH6突变进行筛查;比较50例散发性结直肠癌和50例正常对照组错配修复基因MLH1和MSH2的4个SNP位点的基因型的差异;同时应用免疫组化技术对肿瘤浸润淋巴细胞进行分型,比较散发性结直肠癌和HNPCC患者肿瘤淋巴细胞的浸润程度及其与微卫星的关系。最后对突变位点Ser703Tyr的表型分析。结果:12个家系中共检测出7个错配修复基因突变(hMLH1,4例;hMSH2,1例;hMSH6,2例);hMLH1和hMSH2的4个多态性位点存在于本组人群,但未发现其与散发性结直肠癌的相关性:HNPCC肿瘤为高微卫星不稳定,肿瘤间质淋巴细胞抗CD4、抗CD8抗体均阳性,而肿瘤细胞间淋巴细胞则只有抗CD8抗体阳性,且其重度浸润与MSI有关。结论:错配修复基因hMSH6也是中国人HNPCC突变的一个组成部分;肿瘤细胞间浸润淋巴细胞增多是HNPCC肿瘤的基本特征和标志。
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