目的：观察lapatinib能否体外逆转P—糖蛋白介导的白血病MDR，探讨lapatinib逆转的可能机制，为开发新的急性白血病P—gp逆转剂打下基础。 方法：流式细胞仪检测多药耐药K562/ADR细胞株及急性白血病患者细胞表面P—gp表达，细胞毒性实验（MTT法）观察传统化疗药物阿霉素、柔红霉素联合lapatinib后多药耐药K562/ADR细胞株及原代急性白血病细胞IC50值的变化，流式细胞仪观察lapatinib对阿霉素和罗丹明123积累以及罗丹明123流出的影响，RT—PCR和western—blot法分别在mRNA水平和蛋白质水平观察lapatinib对P—gp表达的影响，Western—blot法观察lapatinib对细胞ERK1/2和AKT磷酸化的影响。 结果：⑴Lapatinib体外逆转P—gp介导的MDR: MTT结果显示：0.625，1.25，2.5μM的lapatinib与阿霉素（DOX）联合使用时的MDR细胞K562/ADR半数抑制浓度（IC50）值分别为4.182、2.826、1.644μM，分别低于无逆转剂组8.908μM（P<0.01），与柔红霉素（DNR）联合使用的IC50值分别为1.628、0.746和0.269μM，也低于无逆转剂组2.740μM（P<0.01），而且lapatinib这种逆转作用呈浓度依赖性，2.5μM的lapatinib对DOX和DNR的逆转倍数分别达到5.4倍和10.2倍（P<0.01）。表明Lapatinib能明显增加阿霉素、柔红霉素对K562/ADR细胞的毒性。另Lapatinib不会增加药物对敏感株的毒性；Lapatinib不会增加非P—gp底物顺铂对白血病细胞的毒性；Lapatinib这种逆转活性呈浓度依赖性。⑵Lapatinib对阿霉素和罗丹明123积累的影响结果显示：与对照组比较，lapatinib可以浓度依赖性显著增加阿霉素和罗丹明123在K562/ADR细胞内的积累（P＜0.05），却不能增加在敏感细胞株K562的积累，同时lapatinib能明显抑制罗丹明123从K562/ADR内输出（P＜0.05）。⑶Lapatinib对P-gp表达的影响RT-PCR和western-blot的结果显示：在mRNA和蛋白质水平lapatinib并没有影响P-gp在K562/ADR的表达。⑷Lapatinib对白血病细胞ERK1/2和AKT磷酸化的影响western-blot结果证实lapatinib不影响细胞内AKT和ERK1/2的磷酸化水平。⑸Lapatinib在体外对原代急性白血病MDR细胞的逆转和对罗丹明123积累的影响结果显示：与对照组比较，Lapatinib可以显著提高过表达P-gp的原代急性白血病细胞对阿霉素、柔红霉素的敏感性（P＜0.05），lapatinib呈浓度依赖性增加罗丹明123在过表达P-gp的原代白血病细胞的积累。 结论：①Lapatinib能明显增加阿霉素、柔红霉素对K562/ADR细胞的毒性，Lapatinib可以逆转P-糖蛋白介导的MDR。②Lapatinib增强阿霉素、柔红霉素对MDR细胞的毒性是lapatinib通过抑制P-gp的药泵功能增加细胞内的药物积累而起作用，与其本身作用的靶点无关，与AKT和ERK1/2的磷酸化也无关，而且lapatinib不抑制P-gp的表达。③Lapatinib在急性白血病患者的骨髓原代耐药白血病细胞逆转与细胞株的结果相似。