左甲状腺激素替代治疗对慢性肾脏病合并甲状腺功能减退患者eGFR的影响

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目的:本文的研究目的是观察慢性肾脏病合并甲状腺功能减退患者应用甲状腺激素替代治疗后,对肾小球滤过率的影响。CKD患者出现甲状腺功能减退后,肾脏发生一系列的变化,导致肾小球滤过率下降,肾功能恶化。本文研究,在适当的左甲状腺激素替代治疗后,能否逆转或延缓慢性肾脏病进展,可以对CKD伴甲状腺功能减退患者预后进行评估,并对临床治疗时机的选择有益。方法:根据估算的肾小球滤过率eGFR将CKD分为CKD2期组(患者35名)、CKD3期组(患者46名)、CKD4期组(患者18名)。收集患者入院时的年龄、体重指数、肌酐值、TSH、FT3、FT4值,应用左甲状腺激素替代治疗2个月后门诊随访上述指标。记录患者左甲状腺激素的应用剂量。计算患者应用药物前后的eGFR。分别比较治疗前后的患者TSH、FT3、FT4、eGFR的变化。再将每组患者根据甲状腺功能分为:a、b两个亚组进行比较。a组定义为临床甲状腺功能减退,b组定义为亚临床甲状腺功能减退(即仅TSH升高,但是无FT3、FT4改变)。所有资料均应用SPSS17.0进行统计学处理。结果:(1)、CKD2期与CKD3期组相比,年龄无显著差异;CKD4期组患者年龄与CKD2期组和CKD3期组相比,具有显著差异;血清TSH水平在CKD3期组明显高于CKD2期组;血清FT4水平,在CKD3期组明显低于CKD2期组,血清FT3水平两组未见明显差异;CKD4期组患者甲状腺功能各项指标(TSH、FT3、FT4)分别与CKD3期组、CKD2期组相比,P值均<0.05,具有统计学差异。三组患者应用甲状腺激素治疗两个月后,TSH明显下降, FT4明显上升,P<0.05,具有统计学差异。将三组患者治疗前后的TSH变化(即ΔTSHCKD2),分别做完全独立样本t检验,P值均>0.05,不具有显著性差异,三组之间的TSH降低程度的差异不明显;同样ΔFT4CKD2、ΔFT4CKD3、ΔFT4CKD4分别做完全独立t检验,P值均>0.05,不具有显著差异,三组之间的FT4升高程度的差异不明显。CKD2期组患者应用左甲状腺激素治疗后,eGFR改善不显著(P>0.05);CKD3期组患者应用左甲状腺激素治疗后,eGFR显著改善(P<0.05)、CKD4期组患者应用左甲状腺激素治疗后,eGFR显著改善(P<0.05)。将三组患者治疗前后的eGFR变化(即ΔeGFR)分别两两做独立样本t检验,在应用左甲状腺激素治疗后,CKD3期组eGFR较CKD2期组eGFR的改善明显,CKD3期组较CKD4期组eGFR改善明显;CKD4期组较CKD2期组改善明显。(2)、将三组患者根据甲状腺功能减退的程度分为a、b亚组进行分析。将CKD2a、CKD2b组患者应用左甲状腺激素治疗前后的TSH、FT4变化(即ΔTSH、ΔFT4)分别作独立样本t检验,P值均<0.05,存在显著差异;将CKD3a、CKD3b组患者应用左甲状腺激素治疗前后的TSH、FT4变化(即ΔTSH、ΔFT4)分别作独立样本t检验,P值均<0.05,存在显著差异;将CKD4a、CKD4b组患者应用左甲状腺激素治疗前后的TSH、FT4变化(即ΔTSH、ΔFT4)分别作独立样本t检验,P值均<0.05,存在显著差异。将CKD2a、CKD2b、CKD3a、CKD3b、CKD4a、CKD4b组应用左甲状腺激素治疗前、后的eGFR分别作配对样本t检验:CKD2a期组P<0.05,具有显著性差异;CKD2b组P>0.05,不具有显著性差异;CKD3a组P<0.05,具有显著性差异;CKD3b组P<0.05,具有显著性差异;CKD4a期组P<0.05,具有显著性差异;CKD4b组P>0.05,不具有显著性差异。其中CKD2b、CKD4b组患者应用左甲状腺激素治疗后,eGFR改善不显著;CKD2a、CKD3a、CKD3b、CKD4a组患者应用左甲状腺激素治疗后,eGFR均显著改善。将CKD2a、CKD2b组治疗前后的eGFR变化(即ΔeGFR2),做完全独立样本t检验,P<0.05,具有显著性统计学差异。将CKD3a、CKD3b组治疗前后的eGFR变化(即ΔeGFR3),做完全独立样本t检验,P<0.05,具有显著性统计学差异。将CKD4a、CKD4b组治疗前后的eGFR变化(即ΔeGFR4),做完全独立样本t检验,P<0.05,具有显著性统计学差异。经过左甲状腺激素治疗后,无论CKD2期、CKD3期及CKD4期组患者,存在明显甲状腺功能减退的患者比亚临床甲状腺功能减退的患者eGFR改善更明显,即:CKD2a组eGFR较CKD2b组改善明显,CKD3a组eGFR较CKD3b组改善明显, CKD4a组eGFR较CKD4b组改善明显。结论:(1)、 CKD合并甲状腺功能减退的患者,CKD2期组、CKD3期组、CKD4期组经左甲状腺激素替代治疗两个月后,甲状腺功能均显著改善,且恢复的程度无显著性差异;(2)、CKD3期组和CKD4期组患者经左甲状腺激素替代治疗后,eGFR改善较治疗前均有显著差异;(3)、CKD2期组患者经左甲状腺激素替代治疗后,eGFR改善较治疗前无显著差异;(4)、三组患者治疗前后eGFR的变化(即ΔeGFR),其中CKD3期组患者最为显著。(5)、三组患者根据甲状腺功能减退程度再分为亚组后分别分析,经左甲状腺激素替代治疗两个月后,甲状腺功能均显著改善,临床甲减亚组(即a组)较亚临床甲减亚组(即b组)的甲状腺功能及eGFR改善显著,即eGFR的改善CKD2a组较CKD2b组明显、CKD3a组较CKD3b组明显、CKD4a组较CKD4b组明显。在经过左甲状腺激素替代治疗后,临床甲状腺功能减退组较亚临床甲状腺功能减退组,患者eGFR改善更为明显。
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