对苯二甲酸（TPA）是目前世界上生产和使用最为广泛的化学物质之一，主要用于合成树脂、薄膜、聚酯纤维等。一般认为TPA毒性低，属于非遗传毒性化学物。然而，人们对TPA诱发的膀胱癌及其作用机制还存在争议。为此，本研究通过大鼠两阶段膀胱癌模型及中期诱癌实验，观察并探讨了TPA及其诱发的尿沉淀物、膀胱结石和膀胱癌发生之间的相互关系，以期阐明TPA致膀胱癌的作用机制，尤其是分子病理机制，为人群危害评价提供科学依据。 第一部分 对苯二甲酸在大鼠膀胱癌发生中的作用 目的：研究TPA在大鼠膀胱癌发生中的作用。方法：雄性Wistar大鼠腹腔注射N-甲基-N-亚硝基脲（MNU，20mg／kg b．w）每周两次，连续四周，第五周开始给大鼠分别饲喂含5％TPA、5％TPA+4％NaHCO₃和1％TPA 22周。结果：5％TPA诱发大量膀胱结石及尿沉淀物，5％TPA+4％NaHCO₃和1％TPA均未诱发膀胱结石，但诱发了中等量的尿沉淀物；膀胱组织病理学检查发现，MNU-5％TPA处理组较MNU对照组，单纯性增生、乳头状或结节状增生、乳头状瘤及移行细胞癌的发生率显著增加，MNU-5％TPA+4％NaHCO₃及MNU-1％TPA组单纯性增生、乳头状或结节