白介素-18和干扰素-γ在鼻息肉发病机制中的作用

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目的:观察并探讨人白细胞介素-18(IL-18)和γ干扰素(IFN-γ)在鼻息肉患者与正常人群中的血清及外周血单核细胞表达情况,同时比较鼻息肉患者启、肉组织与正常鼻粘膜组织中的IL-18和IFN-γ表达程度的差异,以分析其在鼻息肉发病机制中的作用,探索预防和治疗鼻息肉的新途径。方法:采用酶联免疫实验(双抗夹心ELISA)方法采集45例鼻息肉患者的静脉血液进行外周血单核细胞(PBMC)及血清IL-18和IFN-γ进行检测,并应用重组IL-18(rhIL-18)刺激PBMC,了解rhIL-18刺激的PBMC培养上清液中IFN-γ的水平,病例选择遵循中国慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(CPOS2008,南昌)的临床定义和分类标准;同时检测31例健康体检成人血清和PBMC中IL-18和IFN-γ的含量。并于鼻内镜手术中取鼻息肉组织及正常鼻腔粘膜组织标本,分别测定其中IL-18和IFN-γ水平,比较它们表达的差异,并进行统计学分析。结果:鼻息肉患者血清及PBMC中IL-18水平分别为(465.32±50.39)ng/L和(428.59±46.36)ng/L,均明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);鼻息肉患者血清IFN-γ水平为(383.68±73.51)ng/L,明显高于对照组.两组差异具有统计学意义(P<0.05),鼻息肉患者PBMC中IFN-γ水平(379.92±71.47)ng/L,亦明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);鼻息肉患者血清IL-18和IFN-γ呈正相关(r=0.509,P<0.05);rhIL-18可诱导鼻息肉患者PBMC产生IFN-γ。鼻息肉组织中IL-18水平和IFN-γ水平分别为(202.46±38.52)ng/L和(361.58±49.23)ng/L,与对照组(正常鼻粘膜)IL-18水平(196.78±26.72)ng/L和IFN-γ(160.56±22.74)ng/L相比,IL-18差异无统计学意义(p>0.05),IFN-y差异有统计学意义(p<0.05),鼻息肉组织中IL-18和IFN-γ水平呈正相关(r=0.486,p<0.05)。结论:鼻息肉患者体内血清及PBMC IL-18水平升高,并与IFN-γ呈正相关,rhIL-18可刺激鼻息肉患者PBMC产生IFN-γ,鼻息肉组织中IL-18与对照组差异不明显,而IFN-γ表达水平较高。机体Th1/Th2细胞与细菌、病毒等微生物感染有一定关系,并参与变态反应性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生。Th1细胞主要介导细胞免疫,与自身免疫疾病和感染相关,Th2细胞主要介导体液免疫,与变态反应性疾病关系密切,Th1/Th2失平衡就可能造成感染迁延恶化或变态反应。IFN-γ作为Thl细胞主要表达因子,在调控免疫活动中有非常重要的作用,IL-18能够有效诱导Thl型细胞因子IFN-Y高表达,促进Thl型免疫反应的发生,研究证实IL-18强烈诱导IFN-γ的产生和增殖,而IFN-γ对IL-18的产生有抑制作用,提示IL-18、IFN-γ与鼻息肉的发生密切相关,感染在鼻息肉发生发展中的作用比变应性因素更加重要,患者的IFN-γ水平可能与感染严重程度有关。
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