基于β-环糊精与小分子作用的药物释放体系研究

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尽管控制药物释放对疾病诊断和治疗具有重要意义,但整个体系对于生物体仍为外源性物质。生物体复杂的环境,控制释放系统在药物释放系统中是否在未达到靶向前即通过一系列生理学效应发生了释放,对治疗安全至关重要。因此,实现靶向药物释放并实现药物释放和信号协同输出对于疾病治疗安全具有重要意义。本文针对药物控制释放体系这一方向,基于β-环糊精及其衍生物与信号小分子的相互作用作为调控部件,进行了以下几个方面的探究工作:1.基于环糊精及核酸适配体靶向控制药物释放和荧光信号输出设计研究本章结合核酸DNA形成三链协同β-环糊精增强与染料罗丹明B和四苯基卟啉包络作用,实现靶标诱导信号输出。基于本课题组对核酸适配体的研究,我们将β-环糊精标记在核酸适配体3′末端,利用环糊精的包络作用与核酸三链碱基配对协同作用,增强与罗丹明B与四苯基卟啉包络作用,使荧光信号降低,通过靶标将形成的三链打开,包络作用减弱,染料荧光信号恢复,实现靶标诱导信号输出。2.氧化调控介孔硅纳米颗粒装载药物释放研究本章以中孔的介孔硅作为装载药物载体,将β-环糊精修饰在介孔硅的表面,将模型药物分子对羟基肉桂酸装载进入介孔硅,利用二茂铁Fc与环糊精相互作用堵孔。通过施加电压使二茂铁氧化,氧化态二茂铁Fc+与β-环糊精作用较弱,从而使孔打开,释放出药物模型分子,通过测定对羟基肉桂酸的荧光强度考察其释放动力学性质,实现电氧化调控控制释放。
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