大鼠移植心脏的蛋白质组学研究

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研究背景 随着免疫抑制剂的应用,心脏保存以及心脏外科技术的进步和高效抗感染药物的应用,心脏移植已成为治疗各种终末期心脏疾病的最有效的手段。心脏移植后患者的生存时间也在不断延长,但长期研究表明:移植心脏血管病变(cardiac allograft vasculopathy,CAV)是影响患者长期存活的最主要的原因。根据流行病学的研究,采用环孢霉素A联合治疗的心脏移植患者,在术后1、3、5年行血管造影发现CAV的发病率分别为14%、37%、50%。采用血管内超声(IVUS)检查发现心脏移植1年后,血管内膜增厚的发生率达50%。而心脏移植患者发生CAV后1年的生存率为55%,2年的生存率为25%。CAV确切的发病机制尚不清楚,目前认为是以免疫因素为主的多因素参与的血管增殖型病变,病理变化表现为局部持续的炎症反应,平滑肌细胞迁移、增殖,形成弥漫性同心圆状血管狭窄,晚期脂质沉积、钙化形成粥样斑块。对CAV的诊断目前无可靠的手段,治疗无有效的措施,免疫抑制剂的使用不能控制CAV的进展,保守治疗及PTCA、CABG的效果都差,采用西罗莫司洗脱支架对狭窄冠脉进行介入治疗(PCI),1年内再狭窄率为33%,再次心脏移植的生存率明显低于初次移植,且由于供心来源有限,多数学者不主张再次心脏移植。因此,彻底弄清CAV和心肌纤维化的发病机制,在此基础上寻找CAV和心肌纤维化的检测手段和治疗方
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