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目的:颞叶癫痫(temporal lobe epilepsy,TLE)是临床最常见的难治性癫痫之一,有关其发病机制一直是研究癫痫的热点,并由于其对药物的抵抗性而成为临床治疗的难点。环氧化酶-2是大脑内主要的环氧化酶。国外的研究表明,脑内环氧化酶-2的上调和其主要产物PGE2的大量产生和癫痫自发再发作密切相关。可能的机制是环氧化酶-2高水平表达影响了癫痫发作,而且谷氨酸引起的兴奋性毒性参与了该过程。环氧化酶同工酶是非甾体类抗炎药(NSAID)的靶目标,选择性环氧化酶-2抑制剂-塞来昔布比常规NSAID有着更小的毒性作用。这些证据表明,塞来昔布可能对颞叶癫痫患者有抗癫痫和神经保护作用,对癫痫发作神经损伤后的修复具有潜在的治疗价值。本实验通过构建氯化锂-匹罗卡品大鼠癫痫持续状态模型,观察塞来昔步对氯化锂—匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态后脑内cox-2、GLu表达的影响,探讨其抗癫痫的作用机制。方法:健康雄性Wistar大鼠56只,随机分为3组:正常对照组,8只;模型组,40只;给药组:8只。各组均选用灌胃法给予处理。对照组与模型组给予等容积生理盐水;给药组按10mg/kg给予塞来昔布溶液。灌胃后,除正常对照组外,其余各组大鼠均腹腔注射氯化锂3 mEq/kg,20 h后再腹腔注射新鲜配制的匹罗卡品30 mg/kg,对照组大鼠给予生理盐水腹腔注射。造模成功后选取癫痫持续状态后12h、1天、3天、7天断头取脑。采用免疫组化法对氯化锂一匹罗卡品诱发癫痫大鼠模型脑内COX-2和GLu的表达进行测定,并研究塞来昔布对癫痫影响及可能的作用机制。结果:与模型组相比塞来昔布组的首次抽搐发作的时间和第一次达到V级发作的时间均明显缩短,癫痫模型组大脑海马区cox-2和Glu免疫反应较空白对照组明显增多,差异具有显著性(P＜0.05),塞来昔布组cox-2、Glu免疫反应较模型组明显减少,差异具有显著性(P＜0.05),与正常对照组大鼠相比,模型组大鼠癫痫持续状态后12h海马结构cox-2免疫反应阳性细胞显著表达(P＜0.05),一直持续到24h,大鼠癫痫持续状态后第3天,海马结构cox-2免疫反应阳性细胞表达次之(P＜0.05);大鼠癫痫持续状态后第7天,海马结构cox-2免疫反应阳性细胞极少数表达,接近对照组(P＞0.05)。结论:塞来昔布能有效缓解氯化锂—匹罗卡品诱发大鼠癫痫发作,此作用可能与塞来昔布抑制大鼠癫痫发作时环氧化酶-2水平的表达,减少谷氨酸的释放,保护神经元免受谷氨酸介导的兴奋性毒性和死亡,从而起到抗癫痫和神经保护作用。同时也从另一方面证明了癫痫的发生发展与cox-2和Glu有着密切的联系。