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目的:乳腺癌是女性较为常见的恶性肿瘤之一。近些年来全球女性乳腺癌的发病率已居女性恶性肿瘤的第1位,其病死率也已居女性因恶性肿瘤死亡原因的第2位。我国乳腺癌的发病率在近20年中持续快速增长,其年增长率约为3%-4%,远远高于0.5%的世界平均水平。乳腺癌难治性的根本原因就在于其侵袭性生长和转移潜能。阐明乳腺肿瘤的侵袭性、转移发生的关键机制,建立相应的阻断途径,是根治乳腺癌的希望所在。基质金属蛋白酶-2(matrixmetallooroteinase-2,MMP-2)是基质金属蛋白酶(matrixmetallooroteinase,MMPs)的重要成员,其在乳腺癌的侵袭和转移过程中起着十分重要的作用,作用机制主要有两方面:一、通过降解基底膜、基质,促进肿瘤的侵袭、转移;二、通过毛细血管内生和新生血管生成等促进肿瘤生长、扩散。同时近几年的研究中发现,在人类多种恶性肿瘤中均发现血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的存在,并发现其与肿瘤的侵袭和转移有关系。本研究应用免疫组织化学方法检测血管生成拟态(VM),探讨乳腺癌中是否存在血管生成拟态(VM),并通过研究其与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的相关性,初步探讨血管生成拟态(VM)的形成分子机制。 方法:选取乳腺癌石蜡标本146例,另选20例乳腺良性病变作对照,进行PAS和CD34双重染色,观察是否存在血管生成拟态(VM);然后对存在血管生成拟态(VM)者和不存在血管生成拟态(VM)者进行MMP-2染色,并比较他们之间的相互关系。 结果:146例乳腺癌标本中38例存在血管生成拟态(VM),阳性率为26.0%。高分化乳腺癌组织中血管生成拟态(VM)阳性率为0%,中低分化乳腺癌组织中血管生成拟态(VM)阳性率为32.8%,血管生成拟态(VM)在中低分化乳腺癌组织中阳性率明显高于其在高分化乳腺癌组织的阳性率,具有统计学意义。有淋巴结转移的组织中血管生成拟态(VM)的阳性率为40%,而无淋巴结转移的组织中血管生成拟态(VM)的阳性率为3.6%,有淋巴结转移的组织中血管生成拟态(VM)的阳性率明显高于无淋巴结转移的组织中的阳性率,差异有统计学意义。在高分化乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的阳性率为53.3%,在中低分化乳腺癌组织中其阳性率为76.7%,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在中低分化乳腺癌组织中的阳性率高于其在高分化乳腺癌组织中的阳性率,具有统计学意义;基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在无淋巴结转移的乳腺癌组织中其阳性率为55.4%,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中阳性率为82.2%,在有淋巴结转移的乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的阳性率明显高于其在无淋巴结转移的乳腺癌组织中的阳性率,具有统计学意义。在38例乳腺癌血管生成拟态(VM)阳性的组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)阳性率为100%,在108例乳腺癌血管生成拟态(VM)阴性的组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)阳性率为62.0%,有血管生成拟态(VM)存在的乳腺癌组织中,基质金属蛋白酶-2(MMP-2)阳性表达率明显高于不存在血管生成拟态(VM)组的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)阳性表达率,具有统计学意义。 结论: 1.乳腺癌中恶性程度较高、侵袭性明显的肿瘤组织血管生成拟态(VM)阳性表达率较高。 2.基质金属蛋白酶-2(MMP-2)同样与乳腺癌细胞的分化程度、侵袭力密切相关。 3.乳腺癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达同血管生成拟态(VM)具有相关性。