【背景】软性亲水接触镜作为一种技术性能要求很高的植入型医疗器械产品,已被大众普遍接受和使用,在国内拥有广泛的市场。目前,国内相关新产品上市前需进行严格的验证有效性和安全性的非劣效临床试验,而确定试验样本量及合理试验结论的关键在于主要指标及其非劣效界值的确定。对此,暂无系统的研究报道。【目的】通过设计两轮德尔菲法问卷,征询专家意见,其中第一轮问卷确定软性亲水接触镜临床试验的主要指标,第二轮问卷结合历史试验数据确定其非劣效界值。本研究将为软性亲水接触镜非劣效临床试验的设计和结论评估提供参考,并为试验样本量的确定提供科学依据。【对象和方法】1.本研究征询了国内16位权威眼科临床专家的意见,这些专家均来自三级甲等综合性医院或知名眼科医院,副高级以上职称,并主持过软性亲水接触镜的临床试验工作。其中男性6名、女性10名,平均年龄42.29±5.14岁,平均工作年限18.36±6.30年,从事眼科医学平均年限为16.71±7.39年。2.本研究的基本方法为德尔菲专家咨询法,通过设计两轮问卷结合专家讨论征询眼科临床专家的意见。两轮问卷的数据均建立EpiData数据库且双遍录入核对后,导入SAS9.3进行统计分析,历史数据的Meta分析则用Stata 12.0进行。其中,第一轮问卷通过专家对软性亲水接触镜的二级临床试验指标相对重要程度的评分,经专家权威系数校正,得出校正评分均数并据此确定主要二级指标;第二轮问卷通过专家对软性亲水接触镜的二级主要临床试验指标γ值的定量估计,经专家权威系数校正,结合历史试验数据及基于率差的非劣效界值计算公式,计算其非劣效界值。第一轮问卷的内容包括:研究背景材料、专家的基本情况表、专家的权威程度自评表和专家对软性亲水接触镜临床试验二级指标相对重要程度的评分表;研究项目则包括:专家的积极系数、专家的权威程度、专家意见的集中程度(用以确定主要指标)和专家意见的协调程度。第二轮问卷的内容包括:研究背景材料、专家对软性亲水接触镜临床试验主要二级指标γ值的定量估计。研究项目包括:专家的积极系数、专家对γ值的估计情况(用以确定主要指标的非劣效界值)和专家意见的协调程度。【结果】1.专家的积极系数:第一轮调查共发出问卷20份,回收20份,其中4份因不符合专家入选条件被剔除,积极系数为100%;第二轮调查共发出问卷16份,回收15份,积极系数为93.75%。2.专家的权威系数:经第一轮问卷的专家自评后,每位专家对每项一级试验指标的总平均权威评分为0.86±0.13(满分为0.95)。3.专家意见的集中程度:第一轮问卷中,对于光学矫正用软性亲水接触镜,校正评分均数最高的3项二级疗效性指标分别为矫正视力(8.29±1.52分)、视力稳定性(8.03±1.29分)和视力清晰程度(8.02±1.18分),3项二级安全性指标则为角膜缘充血(8.25±1.49分)、角膜点状染色(8.23±1.48分)和角膜水肿(7.84±1.46分)。对于装饰用软性亲水接触镜,校正评分均数最高的3项二级疗效性指标分别为矫正视力(7.99±1.52分)、异物感(7.96±1.22分)和中心定位(7.73±1.41分),3项二级安全性指标为角膜浸润(8.30±1.55分)、角膜缘充血(8.14±1.57分)和角膜点状染色(8.09±1.61分)。4.专家对γ值的估计情况及非劣效界值确定:第二轮问卷中,对于光学矫正用软性亲水接触镜,经专家权威系数校正的主要二级指标的γ值的均值分别为:矫正视力(90.74±6.79)、视力稳定性(90.88±7.29)、视力清晰程度(90.71±6.65)、角膜缘充血(89.14±10.02)、角膜点状染色(90.89±10.46)和角膜水肿(91.68±10.93);对于装饰用软性亲水接触镜,则为:矫正视力(90.15±6.12)、异物感(90.14±6.41)、中心定位(90.03±10.24)、角膜浸润(91.10±10.82)、角膜缘充血(90.24±10.56)和角膜点状染色(91.76±10.71)。根据γ值的校正均值计算出的非劣效界值如下:(1)光学矫正用软性亲水接触镜:矫正视力(-9.25%)、视力稳定性(-8.91%)、视力清晰程度(-8.80%)、角膜缘充血(-10.93%)、角膜点状染色(-8.95%)和角膜水肿(-8.34%);(2)装饰用软性亲水接触镜:矫正视力(-9.79%)、异物感(-10.41%)、中心定位(-9.85%)、角膜浸润(-8.90%)、角膜缘充血(-9.74%)和角膜点状染色(-8.28%)。5.专家意见的协调程度:第一轮和第二轮问卷调查的协调系数分别为0.354(χ2=43.69,P<0.05)和0.517(χ2=65.33,P<0.05),均有统计学意义。【结论】1.本研究的积极系数和权威系数很高,协调系数亦较高,故研究结果较为准确可靠。2.光学矫正用软性亲水接触镜的主要临床试验指标有矫正视力、视力清晰程度、视力稳定性、角膜缘充血、角膜点状染色和角膜水肿;装饰用软性亲水接触镜的主要临床试验指标则为矫正视力、中心定位、异物感、角膜浸润、角膜缘充血和角膜点状染色。3.各主要指标的非劣效界值均在-11%~-8%范围内,与目前国内软性亲水接触镜非劣效试验的主流参考值(如-10%、-8%、-12%等)较为接近,不同指标的非劣效界值存在一定的差异。考虑到实际试验样本量和人力物力成本的需求,结合统计学家的意见,酌情将主要指标的非劣效界值制定在-12%~-10%范围内更为合理可行。