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目的:食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,食管鳞癌占食管癌病理类型的95%。食管癌的侵袭转移是本病治疗中的难点,研究并阐明食管癌侵袭及转移等生物学行为,将对食管癌的治疗提供新的思路及措施。细胞粘附分子(Celladhesionmolecule,CAM)是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。近年来发现肿瘤的侵袭、转移与一些粘附分子的变化有关。本文探讨了E-钙粘素(E-cadherin,E-cad)与唾液酸化的路易斯寡糖-X(SialyllewisX,Slex)在食管鳞癌组织中的表达情况,统计分析其与食管鳞癌临床病理特征的关系,以明确E-cad及Slex在食管鳞癌侵袭、转移中的作用。
方法:采取我院胸外科三病区2004年4月~2004年6月食管鳞癌住院患者手术切除组织标本60例,所有标本均经病理证实为鳞状细胞癌,其中鳞癌Ⅰ级15例,Ⅱ级25例,Ⅲ级20例(WHO病理分级方法);鳞癌组织浸润食管肌层27例,侵犯食管纤维膜33例;伴区域淋巴结转移24例,无区域淋巴结转移36例。取标本上残端食管粘膜15例作为正常对照,皆经病理证实为正常食管粘膜。应用流式细胞术(Flowcytometry,FCM)检测组织细胞中E-cad和Slex的表达,所得数据计为X-Mode值,依据Kelsten等提出的方法换算成荧光指数(Fluorescenceindex,FI),FI>1.0为阳性,FI≤1.0为阴性。使用SPSS10.0统计软件处理数据,检测方法采用t检验、方差分析及相关分析。
结果:1E-cad和Slex在食管鳞癌组织及正常食管粘膜中的表达:E-cad在正常食管粘膜中100%(15/15)阳性表达,而在食管鳞癌组织中表达阳性率下降,为53.33%(32/6)(p<0.01);Slex在正常食管粘膜中有1例阳性表达,占6.67%(1/15),而在食管鳞癌组织中90%(54/60)阳性表达,与正常食管粘膜相比表达阳性率明显增高(p<0.01)。2E-cad及Slex表达与食管鳞癌临床病理特征的关系:E-cad在食管鳞癌组织中的表达与组织学分级呈负相关,其阳性率分别为Ⅰ级100%(15/15),Ⅱ级68%(17/25),Ⅲ级0%(0/20),三者比较有显著差异(p<0.01);Slex表达与分级呈正相关,分别为Ⅰ级66.67%(10/15),Ⅱ级96%(24/25),Ⅲ级100%(20/20),三者间亦有显著差异(p<0.01)。将食管鳞癌侵犯至肌层及侵及纤维膜分为两组进行分析,结果:E-cad表达分别为100%(27/27)、15.15%(5/33),提示E-cad阳性表达与食管鳞癌侵犯深度呈负相关(p<0.01);Slex阳性表达分别为77.78%(21/27)、100%(33/33),Slex表达与食管鳞癌侵犯深度呈正相关(p<0.05)。在有区域淋巴结转移及无区域淋巴结转移组中,E-cad阳性表达分别为50%(12/24)、55.56%(20/36),无明显差别(p>0.05);Slex在两组中阳性表达分别为100%(24/24)、83.33%(30/36),有区域淋巴结转移组Slex表达增高(p<0.05)。3E-cad及Slex表达之间的关系;在E-cad阳性表达的32例食管鳞癌中,Slex阳性表达26例(81.25%),在E-cad阴性表达的28例中,Slex阳性28例(100%),E-cad表达与Slex表达呈负相关(r=-0.7358,p<0.01)。
结论:1E-cad在食管鳞癌组织中表达下调或表达缺失,E-cad的表达水平与食管鳞癌病理分级,浸润深度呈负相关,而与区域淋巴结转移无明显相关,表明E-cad表达在食管鳞癌分化浸润等生物学行为中发挥重要作用。2Slex表达与食管鳞癌病理分级、浸润深度呈正相关,与区域淋巴结转移密切相关。Slex表达增高,是食管鳞癌易于浸润、转移的标志。3E-cad及Slex的表达呈负相关,在食管鳞癌的浸润、转移中二者之间可能存在负调节作用,两者间的相互作用机制有待进一步研究阐明。