特发性眼眶炎性假瘤（Idiopathic Orbital Inflammatory Pseudotumor, IOIP）被归类为IgG4相关疾病（IgG4-RD），其发病原因和致病机理至今仍然不清楚，治疗手段也具有挑战。巨噬细胞迁移抑制因子(Macrophage Migration InhibitoryFactor, MIF)作为前炎症因子之一，能够刺激产生多种其他的前炎症因子，这其中的大部分都与Th17免疫的激活相关。在炎症反应和肿瘤生成之间，MIF也起到了核心作用。此外，MIF对于糖皮质激素(Glococorticoids，GC)治疗的抵抗很可能是传统治疗方法复发率较高的重要因素。因此，研究MIF在IOIP中的作用对该疾病发病机制的探索有重要意义。EBV部分抗原与基因已经发现在IOIP中表达升高，所以EBV感染与IOIP的发病也可能有一定关系。　　本研究已收集并建立完善的综合眼肿瘤标本库。利用基因表达谱芯片技术和悬浮芯片多因子检测技术筛选包括将近30000个基因和60种细胞因子。通过基因聚类分析，发现IOIP显著地分为两个亚型D1和D2，其中D1亚型样品表达上调基因主要包括跨膜蛋白基因、纤维微丝相关基因和细胞连接相关基因等，而D2亚型表达上调基因类型主要有抗原递呈相关基因、T、B淋巴细胞激活相关基因和细胞凋亡诱导基因等。从免疫反应方面分析D1和D2亚型样品的不同，发现两亚型中均存在Th17免疫的激活(IL6R，IL17RA，IL21R，IL17RB，IL22R等基因表达上调，IL-17A，IL-22，IL-31等因子高表达)，前炎症因子（TNF-α、sCD40L、IL-1β等）表达上调，但D2组应处于一个更复杂的Th17-Th2-Treg-Th9的免疫平衡之中。　　血清学IgG4检测在D1组阳性率为47.1％，D2组为52.9％，二组间无显著差异。利用IgG4与IgE定性检测结果将D1和D2亚型细分为5个亚组，并将D2组中IgG4+和IgE+的亚组D23独立区分。分析各亚组的免疫学特征发现，D23亚组前炎症因子和Th17免疫相关因子表达量均较低，可能是一种非Th17介导的特殊的过敏相关亚组。IgG4+亚组D11、D21以及IgG4-的亚组D12、D22，其细胞因子的表达几乎相同或者无显著性差异。说明IgG4滴度升高可能是过程而并非结果。　　MIF是血清学中IOIP表达上调最高的因子之一，Th17激活和免疫反应所相关的大部分因子如TNF-α、IL-1β、IL-6等都可由MIF刺激或促进产生。因此在免疫表现方面，MIF是作为潜在的上游因子存在的。D1、D2亚型、海绵状血管瘤(CH)组样品，甚至恶性肿瘤组血浆中MIF的浓度均显著高于正常对照组(P＜0.001)，蛋白水平上D1、D2亚型MIF和受体CD74均有较高表达，而AKT、p53和Bcl-2也在两亚型中发现高表达，并且检测到NF-κ3通路的激活，推测存在MIF-CD74/CXCR4-PI3K-AKT通路，从而引发下游Th17等免疫、炎症反应和肿瘤生成等。分析MIF在IOIP在内的各种肿物的生成或发展过程中应均有一定作用，而根据不同肿物细胞类型的不同，其作用机理也不相同。　　位于启动子区的MIF-173G/C单核苷酸多态性(Single NucleotidePolymorphism，SNP)和MIF-794CATT(5-7)重复序列等位基因是影响MIF表达量和疾病严重程度的重要指标。IOIP组与正常对照组进行了比对分析，结果发现，MIF-173C等位基因在IOIP中出现几率为26.25％，远高于正常对照组中15.28％; CATT7等位基因在IOIP中出现比例为17.57％，大于正常对照组中比率8.11％。 OR值分析后得出，IOIP相比于正常对照组，C等位基因vs G等位基因OR值为2.039。因此，判断MIF-173C等位基因的出现是IOIP发病的危险因素，CATT重复序列OR值分析中，CATT7 vs CATT5为1.88，CATT7 vs CATT6高达2.914，CATT6 vs CATT5小于1，说明CATT7是IOIP发病的危险因素，而CATT6则可能是保护因素。　　IOIP中EBV激活的指标检测发现，EBV-DNA在IOIP病灶组织中阳性率达到90％(9/10)，ELISA方法检测血浆中EBV相关抗体结果显示，三个危险信号抗体VCA-IgA、EA-IgG、EA-IgA在IOIP组中的阳性&疑似率为27.03％，远高于正常对照组的12.82％。免疫组化方法检测EBV相关抗原发现VCA的高表达。　　由此，EBV的早期感染或再次感染对IOIP发病可能有一定作用。　　综上所述，IgG4-RD很可能为一种疾病过程中的一个表象，这也更说明了以IgG4-RD定义该类疾病的不充分性。而MIF作为一种强有力的前炎症因子，具有引发Th17免疫、促进炎症、促进肿瘤生成等多种作用，其在蛋白水平（血浆、组织）和基因水平（受体基因）的表达在IOIP(D1、D2)、CH和淋巴瘤和泪腺相关肿瘤样品中均有高的表达，无论从病因学或检测指标阳性程度上来说，都更适合为定义该类疾病。除去D23亚型是过敏相关的一类IOIP外，我们倾向于将其他IOIP重新定义为一种“MIF-IgG4-RD”，而其他种类的IgG4-RD是否能够用该名称命名，仍需要大量深入的研究。在IOIP的治疗中，传统的全身性GC治疗手段可能仍然简便可行，但我们认为一些治疗靶点也需要考虑加入其中，这些治疗靶点包括抗-MIF、抗-TNF、抗-MIF受体（CD74、CXCR4等）。而针对这些新的治疗靶点的药物或其他治疗手段是否能够替代传统的GC治疗或者与之联合应用，仍需要进行大量临床跟踪实验。而MIF突变的遗传因素很可能增加IOIP的易感性，EBV激活在IOIP的发病中也可能起到了一定作用。