目的:研究附子乌头碱调节PGE2/COX2通路对荷胃癌小鼠Treg的干预作用,探究中药克服肿瘤免疫抑制的可能作用靶点,指导临床用药,并为开发靶向调控Treg细胞的中药提供实验依据。方法:(1)利用经典超声、蒸馏、脱水等方法提取乌头碱。(2)接种模型鼠分为荷瘤生理盐水组、附子乌头碱高、中、低剂量组、塞来昔布对照组,接种24h后灌胃。正常组不接种、不灌胃。(3)14天后取眼球血,脱颈处死,无菌取脾脏;并取肿瘤组织(带一侧皮肤),称重后计算抑瘤率。ELISA方法检测PGE2含量,流式细胞仪检测外周血和脾脏单核细胞中Treg细胞比例。(4)剩余接种鼠继续灌胃,观察总生存时间及一般情况。结果:(1)肿瘤抑制率:乌头碱高、中剂量组分别为:55.3%、1.6%,塞来昔布组为:30.2%,乌头碱低剂量无抑瘤作用。(2)外周血单个核细胞中Treg比例:正常组与荷瘤生理盐水组比较极显著差异,与乌头碱中、低剂量组比较有显著差异。与荷瘤生理盐水组相比,正常组、乌头碱高、中剂量组及塞来昔布组单个核细胞Treg比例极显著差异,乌头碱低剂量组有显著差异。乌头碱用药组之间比较,高与低剂量组有显著差异。(3)脾脏单核细胞Treg细胞比例:与正常组相比,各模型组Treg比例均明显升高,荷瘤生理盐水组与乌头碱低剂量组极显著差异。乌头碱中剂量组、塞来昔布组有显著性差异。与荷瘤生理盐水组相比,正常组、乌头碱高剂量组、塞来昔布组有极显著差异,乌头碱中剂量组有显著性差异。乌头碱用药组之间比较:高剂量与低剂量比较极显著差异。中、低剂量组有极显著差异。乌头碱用药组与塞来昔布组比较,乌头碱低剂量组有极显著差异。(4)与正常组相比,各模型组PEG2含量均明显升高,荷瘤生理盐水组、乌头碱中、低剂量组与塞来昔布组极显著差异。与荷瘤生理盐水组相比,正常组、乌头碱高、中剂量组、塞来昔布组有极显著差异。乌头碱用药组之间比较:各组间极具显著差异。乌头碱用药组与塞来昔布组比较,乌头碱高、低剂量组有极显著差异。(5)与荷胃癌生理盐水组相比,乌头碱高剂量组与塞来昔布组荷瘤小鼠生存期及中位生存期延长显著,生命延长率为144.44%和55.56%,以乌头碱高剂量组效果更佳。乌头碱高、低剂量组比较有显著差异。结论:(1)乌头碱高剂量抑瘤效果最显著,较塞来昔布抑瘤效果明显,低剂量促进肿瘤发展。(2)乌头碱高剂量可显著降低615荷胃癌小鼠外周血及脾脏单个核细胞Treg细胞比例,较塞来昔布效果显著,乌头碱高剂量能延缓肿瘤进展及逆转肿瘤免疫逃逸,低剂量促进Treg表达。(3)附子乌头碱高剂量可介导PGE2/COX2通路调控荷胃癌小鼠Treg调节免疫抑制而发挥抗肿瘤作用。(4)乌头碱抗肿瘤免疫抑制作用呈剂量相关性,具有双向调节作用。且较塞来昔布抗瘤效果更佳。(5)乌头碱高剂量能显著延长荷胃癌615小鼠生存期及中位生存期,较塞来昔布效果显著,乌头碱低剂量促进肿瘤发展。