有氧运动和膳食控制对糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响

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目的:探讨有氧运动联合膳食控制对2型糖尿病大鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制。方法:选用6w龄雄性SD大鼠62只,大鼠随机抽取8只大鼠作为正常对照组(Control,C组),喂以标准普通饲料。其余54只SD大鼠在喂饲高糖高脂膳食的基础上,腹腔注射小剂量的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),建立2型糖尿病动物模型。然后将2型糖尿病大鼠随机分成4组:DM对照组(DM Control group,DM,n=9)、DM+运动锻炼组(DM+Exercise training group,DME,n=10)、DM+膳食控制组(DM+Diet control group,DMD,n=10)、DM+运动锻炼+膳食控制组(DM+Exercise training + Diet control,DMED,n=10)。DM组大鼠继续喂饲高脂高糖饲料,不进行运动锻炼;运动锻炼采用每天进行60min的无负重游泳运动,每周6次;膳食控制采用与DM组等量的标准普通饲料。13w后,检测各组大鼠FPG、心肌细胞凋亡的发生情况,心肌组织中Bcl-2和Fas含量变化及心肌超微结构变化。结果:①2型糖尿病大鼠模型建立后第13w,DM组与C组相比,DM组大鼠的FPG显著升高(P<0.01);通过双因素方差分析,有氧运动可以降低糖尿病大鼠FPG水平(P<0.05),而膳食控制对糖尿病大鼠FPG水平没有显著性影响(P>0.05),有氧运动联合膳食控制对降低糖尿病大鼠FPG水平没有显著性交互作用(P>0.05)。②2型糖尿病大鼠模型建立后第13w,DM组与C组相比,心肌细胞凋亡率显著上升(P<0.01),心肌组织中Bcl-2含量显著下降(P<0.05),Fas含量显著升高(P<0.01)。③通过双因素方差分析,有氧运动或膳食控制可以显著降低糖尿病大鼠心肌细胞凋亡率(P<0.01),心肌组织中Bcl-2含量增加但无显著性差异(P>0.05),Fas含量出现显著下降(P<0.01);而有氧运动联合膳食控制对糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡率、心肌组织中bcl-2和Fas含量具有显著的交互作用,可使糖尿病大鼠心肌细胞的凋亡率(P<0.01),Bcl-2含量进一步升高(P<0.01),Fas蛋白含量显著下降(P<0.01)。④2型糖尿病大鼠模型建立后第13w,与C组相比,DM组心肌细胞内肌原纤维排列紊乱,部分出现断裂和溶解现象;线粒体增生,部分出现空泡和皱缩;而DME、DMD以及DMED组大鼠心肌细胞内肌原纤维结构完整,Z线排列较整齐,无明显的断裂和溶解现象;线粒体大小虽有一定差别,但形态、结构大致正常。结论:①本研究所复制的糖尿病模型是成功的;在糖尿病的治疗中,单纯地依靠膳食控制并不能有效地降低糖尿病大鼠的FPG,而有氧运动对控制糖尿病大鼠的FPG具有非常显著的作用,在膳食控制的基础上进行有氧运动对降低糖尿病大鼠的血糖水平更加有效。②糖尿病机体心肌细胞凋亡增多,而心肌组织中Bcl-2含量的降低和Fas含量的升高可能是引起心肌细胞凋亡增加的重要机制。③有氧运动锻炼或膳食控制可以显著地降低糖尿病大鼠心肌细胞凋亡;且有氧运动锻炼或膳食控制可能通过降低心肌组织中Fas含量减少心肌细胞凋亡的发生。与此同时,有氧运动锻炼联合膳食控制对减少糖尿病大鼠心肌细胞凋亡具有显著性的交互作用。④伴随着糖尿病大鼠心肌细胞凋亡增加的同时,心肌细胞的超微结构发生损伤性的变化,而有氧运动锻炼、膳食控制均可显著逆转糖尿病大鼠心肌细胞的损伤性变化,对预防糖尿病心肌病的发生和发展具有非常重要的干预作用。
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