自发性高血压大鼠心血管重塑及干预研究

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目前已知心肌重塑和血管壁重塑与多种内源性的神经内分泌和细胞因子的激活有关.对血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和Ang ⅡⅠ型受体(AT<,1>)及其拮抗剂已经做了很多研究.在20世纪80年代前,人们曾重视醛固酮的作用,研究并证实醛固酮是参与肾素-血管紧张素系统(RAS)的一个重要的循环的血管活性物质,曾经有肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)之称.80年代后可能由于重视了ACE和Ang Ⅱ AT<,1>受体的研究,在近20年来的各种文献中,肾素-血管紧张素系统(RAS)替代了RAAS,第二个A(醛固酮)被人们忽视了.近十年来对醛固酮的研究有了新的进展.特别是1996年Struthers提出,在慢性心力衰竭的患者应用ACE抑制剂治疗过程中,出现醛固酮逃逸现象以及1999年公布螺内酯的临床试验(RALES)显示盐皮质激素受体拮抗剂对心脏的保护作用,又引起医学界的重视.近年来对醛固酮及其拮抗剂的生理和病理生理作了一些新的研究.该课题观察了SHR的血压、左心室重量/体重、左心室胶原容积分数的变化,左心室及肠系膜动脉组织中Ⅰ型胶原、TGFβ<,1>、肝细胞生长因子mRNA水平的变化,肠系膜动脉血管中膜厚度/管腔半径比值及血管中膜面积/管腔面积比值的变化,以及左心室磷酸化JNK、ERK和p38的变化,并且探讨了用缬沙坦、螺内酯干预SHR对这些指标的影响,从而阐明了SHR心血管重塑的部分细胞内信号转导机制,为高血压的防治提供实验依据.该课题的创新之处:率先对肝细胞生长因子在心肌胶原沉积中的调节作用进行了研究,同时对醛固酮在心血管重塑中的作用机制进行了研究;率先用AT<,1>受体拮抗剂缬沙坦、盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯干预SHR作对比研究,探讨了AngⅡ、醛固酮在心肌肥大和心肌间质纤维化中的细胞内信号机制,从而得出结论,缬沙坦和螺内酯均只能部分地抑制SHR的心肌肥大和间质纤维化,说明Ang Ⅱ和醛固酮两者的作用既相互促进,又互为独立.因此,在临床高血压的治疗中,理论上可将AT<,1>受体拮抗剂缬沙坦和盐皮质激素受体拮抗剂螺内酯联合使用以提高疗效,减少并发症和病死率.这为高血压的防治提供了新的思路.
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