莲心总碱是睡莲科莲属植物莲子心的生物碱有效部位,主要成分为双苄基异喹啉类生物碱结构的甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱,具有降压、降糖,治疗神经退行性疾病等广泛的药理活性。在本研究中,采用硅胶及大孔吸附树脂柱色谱法从莲子心中分离制备得到莲心总碱,并首次采用HPLC/Q-TOF-MS技术,鉴定了灌胃给药莲心总碱后大鼠血浆,尿液和粪便中的3个原型成分及其13个代谢产物,推测了莲心总碱在大鼠体内可能发生的代谢途径,并对原型成分及其2个主要代谢产物进行药代动力学研究。本研究为莲子心活性单体及总碱的临床以及应用提供正确的数据基础和科学依据,并为探索发现活性代谢产物奠定了理论和技术基础。主要内容和结果如下:1.采用硅胶柱色谱结合D101大孔吸附树脂柱色谱法,从莲子心中分离纯化得到莲心总碱,采用高效液相色谱方法进行含量测定,最后的结果显示,制备得到的莲心总碱纯度大于95%。2.采用HPLC/Q-TOF-MS技术色谱分析方法,通过与已知三种标准品生物碱比较保留时间和分析MS裂解规律,从大鼠灌胃给予莲心总碱后的血浆,粪便,尿液中鉴定了3种原型药物和13种主要代谢产物。其中,甲基莲心碱,莲心碱和异莲心碱通过与标准品的保留时间和相关的质谱信息比对进行鉴定,其它代谢产物通过Massfragment和Masshunter软件进行初步推断。其中,除莲心碱和异莲心碱去甲基化代谢产物外,其余11种代谢产物未见文献报道,根据一级、二级质谱信息首次在大鼠体内检测到。。根据以上的13个代谢产物,推测了莲心总碱在大鼠体内可能的代谢途径。3.以粉防己碱为内标,采用HPLC/Q-TOF-MS法测定大鼠血浆中三种原型生物碱及莲心碱和异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物的浓度,并进行了方法学确证。其中,采用半定量法测定莲心碱及异莲心碱的葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠血浆中的浓度,。流动相为乙腈-水（0.1%FA）系统梯度洗脱,甲基莲心碱、莲心碱及异莲心碱在0.00025⁵μg/ml范围内呈良好的线性关系。在对检测方法学进行验证的过程中,日内和日间精密度均小于15%,其中莲心碱的准确度在-2.4%⁵%,甲基莲心碱的准确度在-1.6%²%,异莲心碱的准确度在0.5%⁴.8%,3种检测物及内标粉防己碱在大鼠血浆中的提取回收率均高于86.0%。基质效应在95.4¹13.2%范围内。3种生物碱的稳定性检测条件分别为–20℃贮存20天、经3个冻融循环、室温放置24 h后,以上各条件下稳定性良好。本次试验所建立的定量分析方法测定了大鼠体内三种生物碱原型药物以及莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物和异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物在大鼠体内的浓度,并计算了相关一系列的药动学参数。相关数据根据DAS.2.0软件拟合,五种化合物均符合二室模型,其中三种生物碱的药时曲线出现两个吸收峰,提示可能存在肝肠循环。三种生物碱及代谢产物药动学参数如下:莲心碱,T_max为0.75h,C_max为0.05μg/ml,AUC_（0-∞）为0.114μg·h·mL^-1,t_1/2为2.571（h）;异莲心碱T_max为0.75h,C_max为0.08μg/ml,AUC_（0-∞）为0.167μg·h·mL^-1,t_1/2为2.382（h）;甲基莲心碱T_max为0.75h,C_max为0.13μg/ml,AUC_（0-∞）为0.333μg·h·mL^-1,t_1/2为2.221（h）;莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物T_max为2h,C_max为0.013μg/ml,AUC_（0-∞）为0.053μg·h·mL^-1,t_1/2为3.466（h）;异莲心碱葡萄糖醛酸化代谢产物T_max为2.01h,C_max为0.003μg/ml,AUC_（0-∞）为0.019μg·h·mL^-1,t_1/2为4.632（h）。从数据分析结果来看,莲心碱和异莲心碱的主要代谢方式为二相代谢的葡萄糖醛酸化。