本文简述了血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的作用机理、发展历程和最新研究进展,以及该类药物的临床应用和市场分析。重点介绍了第三代ACE抑制剂代表药物福辛普利,在总结文献的基础上,本文对福辛普利的合成路线进行讨论和研究。福辛普利可由化合物反-4-环己基-L-脯氨酸(2)和[(R)-[(1S)-2-甲基-1-(1-丙酰氧基)丙氧基](4-苯基丁基)氧膦基]乙酸(3)经缩合反应制得。其中化合物3可由中间体[羟基-(4-苯基丁基)氧膦基]乙酸苄酯(P1)经缩合、氢解脱苄两步反应和一次拆分得到光学纯的产品,收率16.2%。化合物2以L-谷氨酸为起始原料经还原胺化、酰化、烃化、苄酯保护、酰胺硫化、脱硫还原和氢解脱苄共八步反应制得,收率12.2%。本文对合成这两个重要中间体的各步反应条件进行研究和优化,使得工艺更适合工业生产。中间体经~1H NMR和MS确证,并对部分中间体测定旋光值。对化合物2和3的缩合反应进行了初步尝试,但没有得到纯的福辛普利。