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辅助生殖技术(ART)经过数十年的发展,已逐渐成为不孕患者解决生育问题的主要途径。而在ART周期中卵巢高反应患者约占3%-8%,因其在超促排卵中(COH)高获卵数的同时伴随着卵巢过度刺激综合征(OHSS)的发生率增加,同时过高的类固醇激素水平也会对子宫内膜容受性产生不良的影响。因此选择合适的促排卵方案,使卵巢高反应患者获得良好妊娠结局的同时尽可能避免OHSS的发生尤为重要,已成为超促排卵过程中受到广泛关注的问题之一。对于卵巢高反应患者,近年来临床上越来越多的使用拮抗剂方案。但是拮抗剂方案的应用能否在减少促性腺激素(Gn)用量与降低中重度OHSS发生率的同时获得较好的临床结局,目前仍存在争议。研究表明Gn RH-a改良超长方案(改良超长方案)联合人绝经期促性腺激素(HMG)可明显改善卵巢高反应患者(如PCOS患者)子宫内膜容受性,进而提高胚胎着床率和妊娠率。因此本课题旨在阐明拮抗剂方案与改良超长方案对卵巢高反应患者妊娠结局及子宫内膜容受性的影响,探讨两种COH方案在卵巢高反应患者中的应用价值。第一部分拮抗剂方案与改良超长方案对卵巢高反应人群临床疗效的影响目的:比较拮抗剂方案与改良超长方案在卵巢高反应患者中应用的临床疗效。方法:回顾性分析2015年1月至2017年9月在本院行IVF/ICSI的卵巢高反应患者(获卵数>15个)共853个周期。按促排卵方案分为两组,其中拮抗剂方案组186个周期、改良超长方案组667个周期。比较患者的一般情况和临床结局。结果:与改良超长方案组比较,拮抗剂方案组Gn总量[(1544.15±412.52)U vs.(2949.87±1156.05)U]、Gn天数[(10.08±1.33)d vs.(13.81±1.87)d]均显著减少(P<0.05),获卵数[(23.41±6.20)vs.(21.96±5.24)]、HCG日E2[(6563.42±2264.19)pg/ml vs.(6017.88±1922.22)pg/ml]均显著增高(P<0.05),HCG日P/E2值[(0.36±0.20)vs.(0.42±0.20)显著降低(P<0.05);与改良超长方案组比较,拮抗剂方案组胚胎种植率(33.20%vs.46.29%)、临床妊娠率(47.37%vs.63.80%)、抱婴率(32.33%vs.48.86%)均显著降低(P<0.05),同时中重度卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率(8.60%vs.15.44%)、移植取消率(28.49%vs.40.78%)亦显著降低(P<0.05)。结论:卵巢高反应患者拮抗剂方案妊娠结局明显差于改良超长方案,可能与其降低子宫内膜容受性有关,因此应考虑全胚冻存行解冻移植使其降低OHSS风险的同时有良好的妊娠结局。第二部分拮抗剂方案与改良超长方案对卵巢高反应患者子宫内膜容受性的影响目的:探讨拮抗剂方案与改良超长方案对卵巢高反应患者着床期子宫内膜容受性的影响。研究方法:选取自然周期、卵巢高反应患者拮抗剂方案和改良超长方案的子宫内膜组织为标本。HE染色行组织学分型;SEM观察子宫内膜超微结构胞饮突的表达变化情况;IHC和q PCR、Western-Blot等方法检测不同周期患者子宫内膜LIF因子和HOXA10蛋白的表达情况。研究结果:拮抗剂组较改良超长组患者胞饮突数量减少、发育不完全;qPCR结果提示拮抗剂组患者中LIF m RNA、HOXA10 m RNA的表达显著下调;随后我们进行了Western-Blot实验及密度分析,进一步证实该结果。研究结论:在卵巢高反应人群中,与改良超长方案相比拮抗剂方案通过下调着床期子宫膜上的胞饮突、HOXA10和LIF的表达水平,使卵巢高反应患者的子宫内膜容受性降低。