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目的:
探讨胰岛素抵抗大鼠血清FGF-23的水平变化及其与血清钙、磷、骨钙素(BGP)、降钙素(CT)及甲状旁腺激素(PTH)等骨代谢指标和骨超微结构的关系。
方法:
1.高脂饮食喂养成年雄性SD大鼠8周诱导胰岛素抵抗模型,并应用高血浆胰岛素-正常血糖钳夹技术进行模型鉴定。
2.ELISA法测定血清FGF-23,生化酶法测定胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL),已糖激酶法测定血糖,比色法测定血清钙、磷、镁离子,连续监测法测定碱性磷酸酶(ALP),化学发光法测定胰岛素,免疫化学发光法测定甲状旁腺激素(PTH)、骨钙素(BGP)及降钙素(CT)。
3.JEOLJSM-T300扫描电镜观察骨组织超微结构。
结果:
1.高脂饮食组大鼠GIR60-120较正常饮食组明显降低(P<0.05)。胰岛素抵抗组大鼠体重较正常对照组增高,但无统计学意义,Lees指数、胰岛素、血糖、TG、TC及HOMA-IR较正常对照组高(P<0.05),HOMA-IS较正常对照组降低(P<0.05)。
2.胰岛素抵抗组大鼠血清FGF-23、CT较正常对照组大鼠降低(P<0.05),血清钙、磷、镁离子较正常对照组无显著性差异,ALP、PTH、BGP较正常对照组明显增高(P<0.05)。
3.胰岛素抵抗组大鼠血清FGF-23与体重、胰岛素及HOMA-IR显著负相关,相关系数分别为-0.844(P=0.035),-0.895(P=0.016),-0.942(P=0.005),与血清钙、磷、镁、CT及BGP负相关,与ALP及PTH正相关,但均无统计学意义。
4.胰岛素抵抗组骨小梁排列较对照组稀疏,骨小梁间隙增宽,部分区域骨小梁出现裂痕。
结论:
1、高血浆胰岛素-正常血糖钳夹实验证实高脂饮食可建立胰岛素抵抗大鼠模型,该模型中血糖、胰岛素、TG、TC等指标存在异常。
2、胰岛素抵抗组大鼠血清FGF-23水平降低,ALP、PTH、BGP、CT等骨代谢指标异常和骨组织超微结构的改变证实胰岛素抵抗大鼠存在骨质疏松,FGF-23可能参与胰岛素抵抗大鼠骨质疏松的形成和发展。
3、胰岛素抵抗大鼠发生骨质疏松时血清FGF-23水平的变化可能早于钙、磷、镁的变化。