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化学疗法是目前治疗癌症最基本的手段之一,然而诸如阿霉素之类的化疗药物存在着水溶性差、缺乏选择性、毒副作用大等缺陷。因此,基于自组装胶束的靶向药物传递系统(Targeting Drug Delivery System,TDDS)被广泛应用于药物的控制释放。可生物降解的聚合物胶束通过主动靶向和被动靶向的方式滞留在肿瘤部位,并通过引入一些能对肿瘤内部环境作出反应的敏感键来实现定点释药的目的。在本文中,分别将K5多糖和透明质酸(Hyaluronic acid,HA)作为不同的亲水合成材料,硼酸衍生化脱氧胆酸(Boronate modified deoxycholic acid,AD)为疏水链,对设计合成的K5AD和HAAD两种药物载体的理化性质、表面特征、体外释药、抗肿瘤活性和细胞摄取等方面进行了研究。(1)载药K5AD胶束的制备及其性能研究通过调节反应液的pH值,将酰胺反应所制备的硼酸化脱氧胆酸(AD)与K5多糖以硼酸酯键为桥接段,制备了三种取代度分别为0.21,0.19和0.06的K5AD缀合物(K5AD-21,K5AD-19和K5AD-6)。其在水溶液中所形成胶束的临界胶束浓度分别为23.5 mg/L,65.56 mg/L和123.73 mg/L,水合粒径为197 nm,227 nm和290 nm,载药后胶束的粒径略有增加,载药量分别为10.63%,6.58%和2.14%,包封率为53.15%,32.92%和10.72%。从上述数据可以看出随着AD取代度的增加,K5AD的粒径和临界胶束浓度越小,载药量和包封率越高。体外药物释放实验中,载药K5AD胶束表现出明显的酸敏感性,在pH 5.0的条件下阿霉素的累积释放量要远大于pH 7.4的释放量。细胞实验中,流式细胞分析结果表明K5AD胶束能够被细胞快速摄取,并且对肿瘤细胞的毒性要远大于正常细胞,体现出治疗的选择性。(2)载药HAAD胶束的制备及其性能研究将硼酸化脱氧胆酸(AD)与透明质酸(HA)以硼酸酯键为桥接段制备了具有pH响应性和CD44靶向性的透明质酸-硼酸化脱氧胆酸两亲性缀合物(HAAD),用于制备胶束并包载模型抗肿瘤药物阿霉素(DOX),探讨其理化性质以及体外抗肿瘤性能。在水溶液中,HAAD缀合物能自组装形成粒径大小为171 nm的球形纳米胶束,DOX载药量为9.15%。体外药物释放实验显示其具有pH响应的释药行为,在酸性环境下药物释放速率较快。流式细胞分析结果显示载药HAAD胶束能被CD44受体过表达的MCF-7细胞有效摄取,而对正常细胞的毒性远小于肿瘤细胞,表现出选择性抑制细胞生长的特性。综上所述,本研究以多糖为合成材料制备的K5AD和HAAD胶束有着良好的生物相容性,K5AD胶束在被细胞快速摄取后,能够选择性地在酸性肿瘤细胞中释放。而HAAD胶束能够以CD44受体介导的内吞作用进入CD44受体过表达的肿瘤细胞,体现出pH敏感性和肿瘤细胞靶向性。二者在临床应用方面均有着广阔的应用前景。