刺激响应自交联共轭亚油酸囊泡

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刺激响应型囊泡由于在模拟细胞膜的选择性和构造智能材料方面的潜在应用而受到广泛关注,其中研究最多的是聚合物囊泡。但是合成聚合物的过程复杂且往往涉及有机溶剂,导致聚合物囊泡存在严重的安全性问题,因而其实用性受限。小分子囊泡因结构稳定性差,其刺激响应行为鲜有报道。其中,脂肪酸囊泡由于原料来源丰富、制备过程简单、包载缓释效果好等优点而成为最具发展潜能的新型囊泡,但关于其刺激响应性方面的研究仍为空白。因此,针对以上问题,本文在实验室前人研究的基础上将考察一种历经自交联后结构固定的脂肪酸囊泡的p H和温度刺激响应性,并对其作为药物载体的性能进行评价。主要研究工作包括以下几个部分:(1)从红花籽油出发,经尿素包合和KOH催化异构化合成目标产物共轭亚油酸(CLA,conjugated linoleic acid)。诱导3 mmol?L-1的CLA在p H 8.6下自组装成囊泡,后经紫外辐照得到结构固定的自交联共轭亚油酸囊泡(SCLA ufasomes,self-crosslinked conjugated linoleic acid ufasomes)。利用紫外分光光度计确认SCLA ufasomes的交联度,结合动态激光光散射(DLS)和透射电子显微技术(TEM)表征SCLA ufasomes的形貌。结果表明,SCLA ufasomes的交联度与紫外辐照时间存在对应关系,且紫外辐照是一种微干扰的聚合手段,不致引起自交联前/后CLA ufasomes的形貌剧变。(2)利用DLS和TEM等技术考察SCLA ufasomes的p H刺激响应行为。结果表明p H会引起SCLA ufasomes形貌发生变化,p H越低,SCLA ufasomes的囊泡体积和壁厚越大;SCLA ufasomes的交联度越低,形貌受p H变化的影响越大。(3)利用DLS和冷冻透射电镜研究SCLA ufasomes的温敏膨胀行为。结果表明SCLA ufasomes的囊泡结构在25-50 oC范围内具有温度稳定性和体积具有温敏膨胀可逆衍变特性,囊泡粒径和壁厚均随体系温度升高而增大;且不同交联度的SCLA ufasomes温敏膨胀强度不同,交联度越大,囊泡体积和壁厚变化受温度改变影响越小。(4)以SCLA ufasomes为载体,采用动态透析法考察其对抗癌药物五-氟尿嘧啶的体外释放行为。结果表明SCLA ufasomes对五-氟尿嘧啶具有良好的包覆能力,对其体外释放具有p H和温度刺激响应性,透析介质的p H或温度越低,体外释放速率越慢,且体外释放规律符合其刺激响应特性机理,揭示了SCLA ufasomes是一种潜在的智能型药物载体。本文考察以CLA为分子砌块构建小分子囊泡的p H和温度刺激响应性,弥补了脂肪酸囊泡的研究空白,克服了聚合物囊泡的固有缺陷。评价该双重响应SCLA ufasomes的体外释药性能,对拓宽其在药物缓释领域的潜在应用具有指导意义。
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