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目的:趋化因子受体CXCR4是趋化因子CXCL12即基质细胞衍生因子1(stormal cell derived factor-1, SDF-1)的受体,趋化因子受体CCR7是趋化因子CCL21的受体,研究发现其可能在多种恶性肿瘤细胞移动、浸润、转移和增殖中发挥重要作用。本课题将研究CXCR4、CCR7及其配体在人乳腺浸润性导管癌中的表达情况,并分析其与浸润性导管癌相关临床病理指标和生存情况之间的关系。方法:利用组织芯片技术,采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry, IHC)研究CXCR、CCR7及其配体在200例浸润性导管癌、相应癌旁正常乳腺组织、相应的淋巴结中的表达差异情况;分析浸润性乳腺癌中CXCR4、CCR7、SDF-1、CCL21表达与腋窝淋巴结受累情况、临床分期、肿瘤直径、组织学分级、雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progesterone receptor, PR)、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)等临床病理指标的相关性;对200例浸润性导管癌进行随访,分析CXCR4、CCR7、SDF-1及CCL21表达水平对患者转移和生存状况的影响。结果:(1) CXCR4在浸润性导管癌组及癌旁正常乳腺组中均有表达,但其在浸润性导管癌组中的表达明显高于癌旁正常组中的表达(P<0.01), SDF-1在浸润性导管癌组及癌旁正常组织中表达量均较高,两组间差别无统计学意义(P>0.05)。(2)发生淋巴结转移的浸润性导管癌组织中CXCR4及SDF-1的表达均明显高于未发生淋巴结转移的浸润性导管癌(P<0.01)。(3)SDF-1在未发生转移的淋巴结中、浸润性导管癌原发灶中、癌旁正常乳腺组织中及淋巴结转移灶中表达量依次减少,差异有统计学意义(P<0.05);CXCR4在浸润性导管癌原发灶及转移灶中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(4) CXCR4、SDF-1的表达与淋巴结是否发生转移相关(P<0.05)但与转移淋巴结的数量、患者的年龄、肿瘤直径、组织学分级、临床分期等临床病理指标无关;与ER、PR的表达呈负相关,与HER-2的表达呈正相关(P<0.05)。(5)CCR7及CCL21在浸润性导管癌组及癌旁正常乳腺组中均有表达,但其在浸润性导管癌组中的表达明显高于癌旁正常组中的表达(P<0.01)。(6)发生淋巴结转移的浸润性导管癌组织中CCR7及CCL21的表达均明显高于未发生淋巴结转移的浸润性导管癌(P<0.01)。(7)CCL21在未发生转移的淋巴结中、浸润性导管癌原发灶中、淋巴结转移灶中及癌旁正常乳腺组织中表达量依次减少,差异有统计学意义(P<0.05);CCR7在浸润性导管癌原发灶及转移灶中的表达差异无统计学意义(P>0.05)。(8) CCR7、CCL21的表达与淋巴结是否发生转移相关(P<0.05)但与转移淋巴结的数量、患者的年龄、肿瘤直径、组织学分级、临床分期、ER、PR及HER-2的表达等临床病理指标无关(P>0.05)。(9) CXCR4表达情况与CCR7表达情况呈正相关(P<0.001);其相应配体SDF-1与CCL21的表达也呈正相关(P=0.017);而趋化因子受体CXCR4及CCR7的表达与其对应的配体的表达情况无相关性(P>0.05)。(10)生存分析显示高表达CXCR、SDF-1、CCR7及CCL21的浸润性乳腺癌患者生存率低于低表达者(P<0.05),经COX多因素分析得出CXCR4、SDF-1、CCR7及CCL21是影响乳腺癌患者预后的重要因素。结论:(1)CXCR4、CCR7在乳腺癌中呈现高表达而在癌旁正常乳腺组织则表达较少,SDF-1/CXCR4及CCL21/CCR7生物学轴与乳腺癌发生、发展密切相关。(2) CXCR4、CCR7在发生淋巴结转移的乳腺癌中表达水平较未发生转移的乳腺癌中高,而其配体SDF-1及CCL21在乳腺癌最易发生转移的部位——淋巴结呈高表达。趋化因子及其受体在组织器官分布上的差异可能与恶性肿瘤定向转移有关,因此CXCR4、CCR7可作为预测转移的参考指标。对SDF-1/CXCR4及CCL21/CCR7的调节或干预可能成为未来抑制乳腺癌浸润转移的分子靶标之一。(3)CXCR4、CCR7及其配体在浸润性乳腺癌中的表达与患者生存相关,故可作为预后参考指标。