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目前的抗癫痫药物大多通过降低神经元兴奋性或增加抑制性神经递质起作用。癫痫的发生被认为是中枢内γ-氨基丁酸(GABA)印制作用减弱或缺乏的结果。Orexin又称lypocrctin,1998年发现于下丘脑,与食欲有关,包括orexin-A和orexin-B (又称为hypocretin-1和-2),均为orexin前体的分解产物,其受体有2种亚型一—orexinlR及orexin2R,广泛分布于整个中枢神经系统,此后又发现其与交感神经活动,以及睡眠与觉醒状态的调控有关,而对于其与癫痫的有关研究,有实验证实orexin增强GABA电流,反复癫痫发作患者腰穿脑脊液中orexin-A浓度少于非癫痫患者。因此,orexin可能与癫痫的发生或控制有关。本研究采用海人酸腹腔注射诱发大鼠癫痫急性发作,并分别在发作终止后的第8h、1d、3d、7d和慢性复发时间点行实时逆转录PCR方法检测大鼠大脑皮层、海马和下丘脑中的prepro-orexin mRNA表达量,免疫组化方法检测prepro-orexin,orexin-A和orexin-B免疫反应阳性细胞及其神经纤维数量,以阐明orexin在癫痫发作中的作用。结果如下：1.实时逆转录PCR检测prepro-mRNA表达：大鼠致痫发作中止后,其prepro-orexin mRNA表达量在皮层与海马部位呈现先增高后回复趋势,且在皮层与海马变化趋势大体一致,在1d组处prepro-orexin mRNA表达量增高均达到最大量,相对于对照组,倍数分别为3.170857±0.271和2.788±0.075；而在下丘脑处则呈现先减少后回复趋势,其表达量在1d组处达到最少,为对照组的0.597±0.020倍。2.免疫组化检测：(1)prepro-orexin免疫阳性细胞分布在下丘脑和穹窿周围核；各组之间prepro-orexin阳性细胞数差异并不显著,但其变化曲线总体是下降的,尤其在致痫后的第7天出现了变化较大的减少；prepro-orexin免疫反应阳性神经纤维数量稀少,主要分布在下丘脑、丘脑室旁核及海马。(2)Orexin-A免疫阳性细胞分布集中于下丘脑和穹窿周围核；8h组细胞数显著减少,与其他各区组差异均有统计学意义；其他相邻组间差异并不具有统计学意义；整体细胞数变化,呈现出先减少,后回复,再减少趋势；orexin-A神经纤维的检测,其在中枢神经系统分布广泛,8h组显著增加,与其他各组相比,除1d组外,其值差异均具有统计学意义,神经纤维曲线变化呈现先升高,后下降,再次升高的趋势。(3)Orexin-B免疫阳性细胞的分布局限于下丘脑和穹窿周围核,在海马有可疑的阳性,8h组阳性最高,其次3d组；细胞数呈现为先减少后回复,之后减少再回复趋势,在7d组处显著减少,与其他各组差异均有统计学意义；orexin-B神经纤维的检测,其在中枢神经系统分布广泛,数量呈现出与其细胞数相反的变化。综上所述,Prepro-rexin mRNA, orexin田胞数及其神经纤维在大鼠癫痫发作后的变化,表明其可能参与了癫痫的神经元放电和传播的调节,增加其浓度有助于对癫痫的控制。