乙型肝炎病毒核心启动子的研究

来源 :中国科学院上海生物化学研究所 中国科学院上海生物化学和细胞生物学研究所 中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aiwen8431071
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前基因组RNA的转录在乙肝病毒的生活周期中塌着非常重要的作用.第一章的工作表 明,D片段(nt1800-1880)具有基础启动子活性,参与介导前基因组RNA的转录.序列分析发 现发现,该片段的Dl区(1801-1832)有一个CCAT(nt1814-1817)motif,与起始子结合蛋白YYl的DNA结合序列的core motif一致.将这一motif的定点突变引入HBV线性转录单元p3.6II内 进行功能分析,发现该位点突变后,子代DNA的合成显著下降,核心抗原的表达也相应减弱 ,表明这一位点突变后,子代DNA的合成显著下降,核心抗原的表达也相应减弱,表明这一 位点对前基因组RNA的正常转录起非常重要的作用.Dl片段的CCAT motif和C片段的TATA box类似结构同时突变后检测不到病毒DNA的复制,表明Dl片段内存在一个起始子元件,与C片段的TATA box共同介导前基因组TNA的转录因子YYl的特异结合竞争实验和超迁移实验表明,Dl片段可以与YYl的识别同源序列相互竞争,YYl的抗体可以抑制Dl特异条带的形成,而且CCATmotif对于YYl的识别至关重要,这一位点的突变导致YYl不能结合.体外结合和功能分析的结果表明YYl与这一片段的特异结合对Dl片段的启动子活性起正调控作用.
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