【摘 要】
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目的:研究弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中KDM4A的表达情况;进一步鉴定KDM4A抑制剂NSC636819对弥漫性大B细胞淋巴瘤SU-DHL-6细胞株的增殖、凋亡等特性的影响,及对PARP-1、H3K36me3蛋白表达调控,为弥漫性大B细胞淋巴瘤探索可能的新的治疗靶点。方法:采用q PCR方法检测弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中KDM4A的相对表达量,以正常人淋巴细胞为对照验证是否存在差异表达;利用KDM4
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目的:研究弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中KDM4A的表达情况;进一步鉴定KDM4A抑制剂NSC636819对弥漫性大B细胞淋巴瘤SU-DHL-6细胞株的增殖、凋亡等特性的影响,及对PARP-1、H3K36me3蛋白表达调控,为弥漫性大B细胞淋巴瘤探索可能的新的治疗靶点。方法:采用q PCR方法检测弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞中KDM4A的相对表达量,以正常人淋巴细胞为对照验证是否存在差异表达;利用KDM4A抑制剂NSC636819干扰弥漫性大B细胞淋巴瘤SU-DHL-6细胞株,采用MTS比色法检测、线粒体膜电位与细胞凋亡荧光检测法研究其对SU-DHL-6的增殖、凋亡的影响;通过Western blot实验检测凋亡相关PARP-1、H3K36me3蛋白的表达量是否发生变化。结果:（1）KDM4A在弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞株中高表达。以正常淋巴细胞为对照,KDM4A在弥漫性大B细胞淋巴瘤中ABC型细胞株SU-DHL-2和GCB型细胞株SU-DHL-6中,均存在着高表达;差异有统计学意义（p<0.05）。（2）NSC636819以浓度及时间依赖的方式抑制SU-DHL-6细胞的增殖。经25μmol/L、50μmol/L、100μmol/L、200μmol/L、400μmol/L的NSC636819处理SU-DHL-6细胞24h后,得出IC50为192.9μmol/L;处理48h后,得出IC50为120.3μmol/L;随着药物浓度的增加、时间的延长,增殖抑制率呈现出增大的趋势,表现出药物的浓度依赖性和时间依赖性,除经浓度为25μmol/L处理48h的该组外,其余各组的p值均<0.05,差异有统计学意义;（3）NSC636819可能引起SU-DHL-6细胞的凋亡。细胞经浓度分别为50μmol/L、100μmol/L及200μmol/L的NSC636819进行凋亡刺激36h后,以未经药物处理的细胞为对照组,使用线粒体膜电位-细胞凋亡试剂荧光染色,在荧光显微镜下捕获的图像观测到随着药物浓度的升高,凋亡细胞（绿色荧光）的数量和比例增多,且细胞的增殖受到抑制,细胞生长密度变小;（4）以未经药物处理的细胞为对照,在经浓度分别为50μmol/L、100μmol/L及200μmol/L的NSC636819处理48h后,各组细胞H3K36me3的蛋白相对表达量分别为（0.52±0.015）、（0.66±0.025）、（0.70±0.019）、（0.68±0.055）,随着药物浓度的升高,相对表达量呈增多的趋势,与对照组相比有统计学意义（p<0.05）;各组细胞PARP-1的蛋白相对表达量分别为（0.88±0.021）、（0.64±0.0045）、（0.62±0.0039）、（0.58±0.0054）,随着药物浓度的升高,蛋白相对表达量梯度减小,与对照组相比有统计学意义（p<0.05）;结论:（1）组蛋白去甲基化酶KDM4A在弥漫性大B细胞淋巴瘤中ABC型细胞株SU-DHL-2、GCB型细胞株SU-DHL-6中,均存在着高表达;（2）KDM4A抑制剂NSC636819以浓度依赖的方式抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤SU-DHL-6细胞株的增殖、亦可促进其凋亡,其发挥抑制增殖和凋亡的机制可能与上调H3K36三甲基化水平及其下调凋亡相关PARP-1蛋白相关。
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