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目的:BAP1是近年来发现的一个重要抑癌基因,与皮肤黑色素瘤和葡萄膜黑色素瘤之间存在显著关联,其与口腔黏膜黑色素瘤之间的关系尚未明确。本研究拟对口腔黏膜黑色素瘤中BAP1基因突变和蛋白表达情况进行分析,研究BAP1基因在口腔黏膜黑色素瘤中的突变情况,以及BAP1蛋白表达与口腔黏膜黑色素瘤患者预后之间的关系,并对BAP1基因在口腔黏膜黑色素瘤中的作用机制进行初步探索。方法:1、通过直接测序的方法对12例口腔黏膜黑色素瘤患者的肿瘤组织样本及外周血样本进行BAP1基因突变检测;通过免疫组化法检测肿瘤样本中的BAP1蛋白表达,并分析BAP1基因突变与蛋白表达之间的关系。2、通过免疫组化法检测62例临床口腔黏膜黑色素瘤患者肿瘤样本中BAP1蛋白的表达情况,在回顾性队列分析中,采用Cox多因素分析研究BAP1蛋白表达缺失与患者总生存之间的关系;并采用logistic回归分析对BAP1蛋白表达缺失与肿瘤远处转移风险之间的关系进行研究。3、通过小RNA干扰的方法沉默口腔黏膜黑色素瘤细胞系ME的BAP1基因,通过qPCR对部分干细胞标志物、细胞周期蛋白、组蛋白去乙酰化酶的mRNA表达水平进行检测,初步探索BAP1基因在口腔黏膜黑色素瘤中的可能作用机制。结果:1、口腔黏膜黑色素瘤中检测到BAP1基因突变,突变率为33.3%,体细胞突变率25%。口腔黏膜黑色素瘤中BAP1基因突变与BAP1蛋白表达缺失之间存在显著相关性。2、肿瘤细胞细胞核BAP1蛋白表达缺失与口腔黏膜黑色素瘤患者的总生存之间存在显著关联,BAP1蛋白表达缺失的患者预后较差。BAP1蛋白表达缺失是口腔黏膜黑色素瘤的一个独立预后因素。BAP1蛋白表达缺失的患者肿瘤发生远处转移的风险较高。3、siRNA转染沉默口腔黏膜黑色素瘤细胞系ME的BAP1基因后,Nanog、Oct-4、Cyclin D1、Cyclin E1和HDAC1/2的mRNA表达水平均显著上调。结论:1、BAP1基因在口腔黏膜黑色素瘤中可能存在较高的突变率。2、BAP1蛋白表达缺失是口腔黏膜黑色素瘤患者总生存的独立预后因素,并与口腔黏膜黑色素瘤的远处转移风险有关。3、BAP1基因在口腔黏膜黑色素瘤中可能与肿瘤细胞分化、细胞周期有关,并对HDAC的mRNA表达具有调节作用。