中国人群寻常型银屑病易感基因的分子遗传学初步研究

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银屑病是一种慢性易于复发的炎症性皮肤疾病,病因至今仍然不十分清楚,但群体和双生子的研究提示遗传在其病因学中占有重要的地位。迄今为止,基因组扫描研究结果表明,较为公认的银屑病易感基因主要位于染色体17q、4q、6p,并且显示一种父系遗传的效应。其中6p21.3区域包含有MHC等重要的与免疫学有关的基因。这些基因在免疫反应中起重要的作用,有关银屑病病因学研究认为免疫调节因子参与了致病过程,因此该区引起了特别的注意。但由于遗传模式、群体的异质性、银屑病的不同临床表现以及不同研究方法等原因,对该区域的标记位点与银屑病基因的关系的研究结果并不很一致。 本研究先随机选取205例经皮肤科医生确诊并符合寻常型银屑病诊断标准的患者,将其临床资料建立数据库,用SPSS 9.0软件进行分析。其中男性占64%(130例),女性占36%(75例);小于或等于40岁发病者(Ⅰ型)181例(88.3%),40岁以上发病者24例(11.8%)。①平均首次发病年龄男性为27.38±0.91岁,女性为24.27±1.31岁,t检验后t=1.956,P>0.05;②有家族史与无家族史的男性平均首次发病年龄相比,前者的发病年龄低于后者(23.03±1.85:28.74±1.02),t=2.727,P<0.01,具有非常显著的差异;同样有/无家族史的女性平均首次发病年龄也具有显著性差异;t=2.158,P<0.05。但有/无家族史的患者其发病年龄与性别并没有差异。③Ⅰ型银屑病患者中男女发病年龄比较有显著性差异,女性平均发病年龄为21.91±9.22,男性为24.66±8.05,P<0.05;而Ⅱ型银屑病的发病年龄则与性别无关;④先证者父母患病与否对首次发病年龄的影响:父和/或母患病与双亲正常的先证者平均首发年龄分别为19.89±1.77和27.20±0.82,t=3.284,P<0.01,差异非常显著。但其中双亲正常的男性患者发病年龄为28.06±0.96,女性为25.60±1.54,t=1.428,p>0.05;双亲同患或有一方患病的男性与女性发病年龄之间无差异。同时还发现在本研究的银屑病群体中,存在着父系遗传的效应,具有受累父亲的先证者多于有受累母亲的先证者(17/205:7/205)。 选取其中的14个银屑病家系(患者均为寻常型银屑病),患者55人,健康者76人。用位于6p21.3区域内的5个微卫星标记和4q、17q上的5个微卫星标记,(D6S273、D6S276、D6S422、D6S299、D6S291、D4S1535、D4S1652、D4S171、D17S784、D17S928)进行基因扫描,用软件Linkage5.0进行连锁分析。在研究的家系中未发现4q、17q上的微卫星标记与银屑病易感基因之间有连锁,而在染色体6p21.3区域存在着与之有连锁关系的微卫星标记位点(在D6S273位点上最大LOD值为1.26)。同时我们还对群体作了以上位点的相关分析,发现位于6p21区和
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