论文部分内容阅读
目的:通过实验观察止痛消结汤对模型雌性大鼠乳腺组织中survivin(抗凋亡基因)及caspase-8(促凋亡基因)的调节作用,探讨该药治疗乳腺增生症的部分机理,以指导临床用药,为研发治疗乳腺增生症的新药奠定科学基础,为中医药治疗该病开创新的方法和路径。 实验方法:将90只SPF级雌性大鼠随机分为空白组、模型组、止痛消结汤高、中、低剂量组、乳癖消组,每组15只。除空白组进行常规饲养外,余组大鼠给予每只注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg/d,连续25天,然后肌注黄体酮5mg/kg/d,共5天,进行造模。30天后,空白组、模型组各随机选取5只,手术切取乳腺组织(取第2对乳房)进行病理学检查,以证实造模成功。造模成功后给予止痛消结汤高、中、低剂量组分别灌胃4.64g生药/kg/d,3.32g生药/kg/d,1.16g生药/kg/d,乳癖消组给与乳癖消混悬液灌胃1.15g生药/kg/d,空白组、模型组给予生理盐水灌胃0.1ml/kg/d,连续30天后,取各组大鼠第二对乳房组织,HE染色后,采用组织学评分法评价各组的镜下表现,用免疫组化法检测 survivin、caspase-8的表达水平。 结果: (1)肉眼观察:造模后,造模组大鼠乳头明显高起、肿大、毛细血管扩张明显,质地稍偏硬,敏感度增高明显;空白组无明显变化。 (2)组织病理镜下观察:大鼠乳腺组织切片 HE染色后镜下观察可见,空白组大鼠乳腺导管上皮排列规则,导管腔、腺泡腔无扩张,小叶及小叶中腺泡数极少。模型组大鼠乳腺组织的腺泡及导管大量增生,小叶内腺泡密集,腺泡腔和腺导管腔明显扩张,腔内出现大量分泌物。 (3)止痛消结汤对大鼠乳腺组织形态学的影响:大鼠乳腺组织切片 HE染色后镜下观察可见,空白组大鼠乳腺导管上皮排列规则,导管腔、腺泡腔无扩张,小叶及小叶中腺泡数极少。 (4)经药物灌胃治疗后,止痛消结汤低剂量组变化不明显,高剂量组与模型组比较,前者乳腺导管上皮排列较规则,腺泡数量不多,导管腔无扩张,腔内分泌物较少或无分泌物;乳癖消组可见不同程度的腺泡增生,腺泡腔和腺导管腔扩张,腔内分泌物不多。 (5)止痛消结汤对大鼠乳腺组织中 survivin、caspase-8表达的影响:survivin、caspase-8的阳性表达率在模型组与空白组比较有显著差异;止痛消结汤高剂量组与乳癖消组比较有显著差异;中剂量组与乳癖消组比较有显著差异;乳癖消组与低剂量组比较有差异,但差异不显著。 结论: (1)止痛消结汤能够减轻乳腺增生症大鼠乳房的充血、水肿状态,改善乳腺组织增生程度。 (2)止痛消结汤中、高剂量组对雌性大鼠的治疗效果优于乳癖消组。 (3)止痛消结汤能够改善造模大鼠乳腺增生组织形态,下调 survivin、上调 caspase-8的表达。(4)二者的表达均与止痛消结汤有一定量效关系。