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第一部分轻度认知障碍患者脑自发功能活动振幅及频段特异性研究研究目的:利用静息态功能磁共振（functional magnetic resonance imaging,f MRI）探究轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment,MCI）与老年健康对照（Normal Control,NC）者,脑自发活动中振幅改变特点及是否存在频段特异性,并探讨脑功能变化和认知功能的关系。研究方法:本研究纳入受试者117例,其中包括健康对照（男/女:17/30,平均年龄:64.91±9.03）47例,患者为以记忆障碍为主诉,就诊于浙江大学医学院附属第一医院（以下简称浙一）神经内科记忆障碍门诊的MCI患者（男/女:36/34,平均年龄:66.47±8.01）70例。采用f MRI中对全脑自发功能活动的低频振荡（low-frequency fluctuation,LFF）振幅的不同计算方法,包括:分数低频振荡振幅（fractional ALFF,f ALFF）、百分比振幅（percent amplitude of fluctuation,Per AF）、对Per AF求平均值后的m Per AF、及小波振幅（Wavelet-ALFF）,基于这些参数变化来探究MCI脑功能活动变化特点,以及这种变化是否存在主频段（Norm-1频段）频段和子频段（Slow-4、Slow-5频段）间的特异性,以期找寻潜在的影像学标记物。结合总体认知功能量表结果,采用皮尔逊相关,分析全脑自发功能活动振幅变化与认知改变的关系。研究结果:通过f ALFF分析,我们发现在Norm-1频段和Slow-4频段,MCI患者额叶、枕叶、小脑f ALFF值升高,颞叶、海马旁回f ALFF值降低;而在Slow-5频段,仅发现小脑f ALFF值升高、壳核f ALFF值减低。通过Wavelet-ALFF分析,我们发现在主频段,MCI患者颞下回Wavelet-ALFF值升高而在小脑降低;在Slow-4频段,除颞下回外,前额叶Wavelet-ALFF值也升高,提示前额叶在Slow-4频段可能存在频段特异性。而在Slow-5频段,我们没有发现显著差异的脑区。通过m Per AF分析,我们发现在主频段,MCI患者额叶及侧脑室周m Per AF值升高;而在Slow-4频段发现梭状回m Per AF值降低,Slow-5频段发现显著统计学差异。通过Per AF分析,在主频段,MCI患者颞下回和小脑Per AF值降低。在Slow-4频段,除了颞下回、小脑外,MCI患者的Per AF值在海马旁回、楔前叶、顶叶也减低。而在Slow-5频段仅在小脑减低。在和认知得分的相关分析里,我们发现在主频段,MCI患者小脑Per AF值与Mo CA得分呈负相关;颞下回Per AF值和MMSE、Mo CA得分均存在负相关。在Slow-4频段,海马旁回Per AF值和MMSE、Mo CA得分均存在负相关。其余频段未发现认知功能和脑功能变化间存在相关性。研究结论:本研究中,通过各项LFF测量指标中均发现MCI在默认网络及凸显网络存在脑功能自发活动变化,这种变化在m Per AF和Per AF中存在频段特异性。脑功能活动变化对认知功能存在负性调控作用。第二部分伴或不伴抑郁的轻度认知障碍患者脑自发功能活动振幅及频段特异性研究研究目的:选用f MRI探讨轻度认知功能障碍伴有抑郁（mild cognitive impairment with depression,MCID）与MCI不伴抑郁（mild cognitive impairment without depression,MCIND）患者脑自发功能活动中振幅的变化特点及是否有频段特异性,并探究脑功能变化与认知功能的相关性。研究方法:本研究共纳入MCI患者76例,包括MCID患者30例（男/女,16/14,年龄:67.37±10.19）和MCIND患者46例（男/女,25/21,年龄:67.65±7.65）。采用f MRI中对全脑自发功能活动的低频振荡（low-frequency fluctuation,LFF）的不同计算方法,包括:分数低频振荡振幅（fractional ALFF,f ALFF）、百分比振幅（percent amplitude of fluctuation,Per AF）对Per AF求平均值得到的m Per AF、及小波振幅（Wavelet-ALFF）,分别计算了两组人群的LFF振幅变化,基于这些参数变化来探究抑郁对MCI患者脑功能的影响,以及这种变化是否存在频段特异性,进一步探索随差异脑区和认知功能的相关性。研究结果:MCID患者和MCIND患者的年龄、性别、教育程度、MMSE、Mo CA得分上均无统计学差异（p＞0.05）。MCID组老年抑郁量表得分显著高于MCIND组（p＜0.05）。在脑自发功能活动方面,MCID患者较MCIND患者存在脑自发活动改变。在Wavelet-ALFF分析中发现MCID额叶、扣带回的Wavelet-ALFF值较MCIND显著减低,结果无明显频段特异性。在Per AF分析中发现MCID在三个频段中均较MCIND升高。其中在主频段和Slow-4频段,MCID相比MCIND额叶、顶叶Per AF值升高,在Slow-5频段中,除上述脑区外还发现MCID楔前叶Per AF值升高。但是f ALFF和m Per AF值经校正后未发现两组之间存在差异。研究结论:本研究发现MCID患者与MCIND患者相比,在额叶、扣带回、楔前叶及海马旁回存在出自发脑功能活动振幅的变化。在楔前叶及海马旁回在Slow-4和Slow-5频段中存在频段特异性改变。提示抑郁症状对MCI患者的影响可能和DMN功能改变有关。Per AF和Wavelet-ALFF可用于对鉴别MCID和MCIND的鉴别。第三部分轻度认知障碍及抑郁亚组脑功能连接及网络的变化特点研究目的:比较MCI较正常人及MCID较MCIND患者,脑功能连及全脑网络特征变化特点及其与认知功能的相关性。研究方法:选取默认网络（default mode network,DMN）为种子点,计算DMN与全脑功能连接（functional connectivity,FC）模式,分别分析MCI和NC的默认网络和全脑的连接是否存在改变,进一步探索MCI伴和不伴抑郁组FC模式差异;之后通过图论中度中心度（degree centrality,DC）的方法,计算了全脑范围,内DC这一网络相关指标在MCI和NC、MCID和MCIND之间的变化,以及这种变化是否存在频段特异性。研究结果:我们发现MCI相比NC,在Norm-1和Slow-4频段中,DMN和额中回、颞中回的FC增强;而在Norm-1和Slow-5频段中楔叶、舌回FC减低。在DC中发现,在Norm-1和Slow-4中DC在海马旁回、额下回减低,而在Slow-5中仅小脑DC减低。MCID相比MCIND,MCID在Norm-1和Slow-5频段中,DMN和颞中回的FC增强;而楔叶、颞下回、枕中回及中央前回FC减低。在Slow-4上,除了主频段中差异脑区外,顶下回的FC也增强。在DC中发现,Norm-1频段,MCID较MCIND额中回、颞中回、边缘系统DC值升高;在Slow-4频段,在枕叶DC升高而在额叶减低。在Slow-5频段,仅额叶的DC升高。研究结论:通过FC结合DC的分析方法,发现了MCI较NC存在DMN相关功能连接改变;在亚组分析中,也发现连接模式改变,提示MCID较MCIND存在全脑连通性改变。这些差异有助于加深我们对不同亚型MCI患者的脑功能机制的理解,并可作为MCI疾病的早期筛查依据,及MCID和MCIND的鉴别依据。