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目的:肺癌是全球发病率和死亡率最高的癌症,患者的5年生存率仅15%-20%,主要分为小细胞和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)。其中,肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)是NSCLC的一种主要亚型。长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一类长度超过200个核苷酸的功能性RNA分子的总称,它们不编码蛋白质,但能调控基因表达,进而影响多种肿瘤的发生及发展。lncRNA MYU(c-Myc-upregulated lncRNA)与结肠癌和前列腺癌发生发展有关,但其在NSCLC中的功能及作用机制仍不清楚。本论文旨在研究MYU在LUAD中的功能和可能的作用机制。方法:通过下载肿瘤基因图谱数据库(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中的LUAD临床组织样本数据、采用实时荧光定量聚合酶链式反应,检测收集到的24例LUAD患者的肿瘤组织及20例癌旁非肿瘤组织,以及人LUAD细胞系与正常人支气管上皮细胞系中MYU的表达量,考察MYU的表达与LUAD的临床相关性。采用MTT法、克隆形成实验、BrdU掺入实验、划痕愈合实验和流式细胞术等,检测特异性敲减或过表达MYU对LUAD细胞增殖、迁移、细胞周期和凋亡等不同生物学过程的影响;进一步采用Western blot检测MYU对c-Myc及其下游关键效应蛋白的调节作用。最后,利用肺腺癌小鼠模型,研究敲减MYU对LUAD皮下移植瘤生长的影响。结果:分析TCGA数据库发现,MYU在LUAD肿瘤组织中的表达量显著高于癌旁非肿瘤组织;在收集到的LUAD组织中,与癌旁非肿瘤组织相比,MYU的RNA水平显著升高;与人正常支气管上皮细胞相比,MYU的RNA水平在PC9、A549、HCC827细胞中均显著升高。在MYU相对高表达的细胞系PC9和A549中,敲减MYU后显著抑制细胞的增殖及迁移能力,且引起细胞周期阻滞并诱导细胞凋亡;在MYU相对低表达的细胞系H1650中,过表达MYU则显著促进细胞的增殖和迁移。敲减MYU后,考察c-Myc及其周期相关的下游效应分子的变化,发现p27蛋白表达显著上调,c-Myc及CDK6蛋白表达显著下调。体内实验结果表明,敲减MYU可有效抑制PC9细胞小鼠皮下移植瘤的生长。免疫组化结果显示,在肿瘤组织中,敲减MYU后p27蛋白水平上调,c-Myc及CDK6蛋白水平下调,与体外Western blot结果一致。结论:在TCGA数据库、收集到的LUAD临床样本中,MYU在肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁组织;在多个LUAD细胞系中,MYU的表达水平显著高于人正常支气管上皮细胞16HBE细胞。体外实验结果显示,敲减MYU可有效抑制LUAD细胞的增殖及迁移,诱导细胞周期阻滞并促进凋亡。该作用可能与c-Myc及其周期相关的下游效应分子CDK6和p27密切相关。体内实验结果表明,敲减MYU有效抑制了LUAD细胞在裸鼠体内肿瘤的生长。这些数据综合文献报道,提示MYU和c-Myc之间可能存在正向调节的环路,并由此引发这两个基因的高表达,进而加速LUAD的发生发展。因此,在LUAD患者中,敲减MYU有可能成为一种通过靶向c-Myc信号通路从而抑制肿瘤生长的治疗手段。