当归芍药散对NS幼鼠FN、LN、Col-Ⅳ的影响

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目的:观察当归芍药散对微小病变型肾病综合征幼鼠FN、LN、Col-Ⅳ的影响,进而从分子水平初步揭示当归芍药散干预小儿肾综的作用机制,并为其临床应用提供可靠的依据。方法:将200只SD雄性幼鼠按随机数字表法分为5组:(1)正常组(2)模型组(3)当归芍药散组(4)坎地沙坦组(5)当归芍药散与坎地沙坦联合用药组(下文简称结合组)。每组各40只。除正常组外,其余4组均尾静脉注射阿霉素构造肾综微小病变病理模型。造模采取2次造模法,即实验开始后第1d注射阿霉素4mg/kg,注射后密切观察幼鼠情况,第8d再次给与阿霉素2mg/kg。从第15d起各组分别以相应药物连续灌胃42d,实验共计8周。分别于实验第14d、21d、42d、56d随机每组取幼鼠10只,收集24h尿液并用BCA法测定24h尿蛋白含量;主动脉采血并取肾脏病理切片后检测各项生化指标:全自动生化分析仪检测血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)的水平;ELASA法检测纤维黏连蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)、四型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的含量;光镜观察肾组织形态结构;透射电镜观察肾小球基底膜、足突的变化。汇总数据并分析结果。结果:1.实验第21d时,模型组24h尿蛋白定量、FN、LN、Col-Ⅳ、TCH、TG等指标皆高于正常组,ALB水平低于正常组,差异有统计学意义(P<0.05),光镜下肾小球基本正常,电镜下肾小球基底膜不均匀,增厚或裸露,可见足细胞变形或者融合,无明显系膜基质增多,提示微小病变型肾病造模成功。2.第42d时,当归芍药散组、坎地沙坦组、结合组(下文此三组简称给药组)24h尿蛋白定量皆低于于模型组,ALB水平高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);当归芍药散组、结合组的TCH、TG、FN、LN、Col-Ⅳ水平皆低于模型组,差异皆有统计学意义(P<0.05);结合组各项生化指标恢复优于单一给药组,差异有统计学意义(P<0.05);模型组FN、LN、Col-Ⅳ水平较21d时升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3.第56d时,各给药组各项生化指标与42d时相比,持续恢复,模型组各项生化指标持续恶化,差异有统计学意义(P<0.05);且当归芍药散组FN、LN、Col-Ⅳ等指标接近结合组,与坎地沙坦组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.当归芍药散可以降低NS幼鼠24h尿蛋白定量;2.当归芍药散可以提高NS幼鼠ALB的水平;3.当归芍药散可以降低NS幼鼠TCH、TG的水平;4.当归芍药散可以明显降低NS幼鼠FN、LN、Col-Ⅳ的水平。
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