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脊髓室管膜瘤是成人最常见的原发性脊髓髓内肿瘤,占所有髓内肿瘤的30%-45%。脊髓室管膜瘤治疗首选手术切除,而且多数是确切有效的。积极的放射治疗可提高患者的生存率、降低复发的风险。化疗是否能改善预后还存在争议。虽然脊髓室管膜瘤的组织学分类历史悠久,但是关于它的分子分型、靶向治疗和长期预后的研究仍然非常的少。LncRNA作为一类主要的调控分子,已被发现涉及广泛的生物过程及复杂疾病。LncRNA的表达变化可以影响脊髓室管膜瘤的发生和进展,室管膜瘤发病中涉及的WNT通路、ERBB抑制、P53突变等过程均有LncRNA的参与。但目前这方面的研究尚处于起步阶段。本研究旨在阐明LncRNA LINC00899通过RBL2相关的FoxO通路调控脊髓室管膜瘤细胞增殖、侵袭、迁移、周期及凋亡等生物学行为的潜在作用。首先下载脊髓室管膜瘤相关芯片数据集GSE50161和GSE66354,通过GEO2R软件筛选出差异表达的LncRNA,选取其中显著差异表达的LINC00899进行研究,进一步分析预测LINC00899的靶向基因及信号通路。收集58例脊髓室管膜瘤组织行实时荧光定量PCR检测肿瘤中LINC00899的表达水平,用Kaplan-Meier生存曲线和多因素COX回归模型分析LINC00899与脊髓室管膜瘤患者预后的关系。MEM网站预测LINC00899可能的目标基因,进一步用DIANATOOLS分析和双荧光素酶报告基因检测验证预测基因的准确性。通过质粒转染LINC00899 vector、siRNA-LINC00899和siRNA-RBL2,测定LINC00899、靶向基因和信号通路相关因子的表达水平,并研究LINC00899对其下游靶向基因和信号通路的调控作用和机制。最后我们用siRNA干扰沉默室管膜瘤细胞中LINC00899的表达,检测脊髓室管膜瘤细胞增殖、迁移、侵袭、周期和凋亡等生物学能力的变化。我们的研究结果表明LINC00899在脊髓室管膜瘤中异常表达,且LINC00899的表达水平与室管膜瘤患者的病理分级和预后有相关性。RBL2应该是LINC00899的目标基因,而且LINC00899通过与RBL2的3’-UTR结合的方式直接靶向调控RBL2。研究发现在脊髓室管膜瘤组织中LINC00899表达增加,而RBL2表达减少。LINC00899通过靶向基因RBL2参与了FoxO通路的调控。此外我们发现用siRNA降低室管膜瘤细胞LINC00899的表达水平可以提高其RBL2、p21、p27和Bax水平,降低FoxO、Bcl-2,波形蛋白、膜联蛋白水平,降低细胞增殖、迁移和侵袭能力,抑制细胞周期,促进细胞的凋亡。综上所述,我们认为LINC00899在脊髓室管膜瘤患者中表达增高,其表达水平与患者的病理分级和预后相关。通过下调LINC00899表达水平可以调控RBL2依赖的FoxO通路,发挥其对脊髓室管膜瘤的抗癌作用,可以为脊髓室管膜瘤的治疗提供一个新的靶点。