沉默信息调节因子1在儿童紫癜性肾炎肾小球中的表达及意义

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目的:免疫组化方法检测紫癜性肾炎(HSPN)、正常肾脏组织及微小病变型肾病(MCN)患儿肾脏组织肾小球中Sirt1、NF-κB p65表达情况,并对HSPN组Sirt1、NF-κB p65表达情况进行相关性分析,探讨Sirt1/NF-κB p65通路在紫癜性肾炎发生、发展中的作用及意义。分析紫癜性肾炎患儿肾小球中Sirt1与紫癜性肾炎病理分级、IgA沉积、血清IgA水平、尿蛋白水平、血肌酐、尿素氮等指标的相关性,进而探讨Sirt1在儿童紫癜性肾炎对肾组织的保护作用。方法:选取2014年7月至2016年7月于郑州大学第一附属医院临床确诊并于该院行肾脏穿刺活检术的紫癜性肾炎患儿45例(n=45)作为实验组(HSPN组),根据蛋白尿水平不同,将HSPN组分为大量蛋白尿组和非大量蛋白尿组;根据病理级别不同,将HSPN组分为Ⅰ、Ⅱ级组,Ⅲ级及以上组。同时选取该院行肾脏肿瘤切除术的患儿10例(n=10)作为对照组;选取于该院行肾脏穿刺活检术确诊的微小病变型肾病(MCN)患儿15例(n=15)作为MCN组;收集所有患儿体重、肾脏病理报告、血肌酐、血尿素氮、24小时尿蛋白定量等临床资料。免疫组化方法检测各组肾脏组织Sirt1、NF-κB p65表达情况,IPP软件测定其平均光密度值(AOD),应用SPSS21.软件进行统计学数据分析。结果:1.Sirt1在对照组肾小球可见表达,对照组与MCN组Sirt1AOD差异无统计学意义(P>0.05),NF-κB p65在对照组肾小球表达较少,对照组与MCN组NF-κB p65AOD差异无统计学意义(P>0.05)。2.HSPN组Sirt1AOD比对照组、MCN组低,差异有统计学意义(Z分别=-3.82,-4.40,P<0.05)。3.HSPN组NF-κB p65AOD比对照组、MCN组高,差异有统计学意义(Z值分别=-4.91,-5.63,P<0.05)。4.HSPN组Sirt1AOD与NF-κB p65AOD呈负相关(r=-0.885,P<0.05)。5.HSPN组亚组分析:大量蛋白尿组Sirt1AOD较非大量蛋白尿组低,差异有统计学意义(t=-3.78,P<0.05),大量蛋白尿组NF-κB p65AOD较非大量蛋白尿组高,差异有统计学意义(t=3.95,P<0.05);Ⅰ、Ⅱ级组Sirt1AOD较Ⅲ级及以上组高,差异有统计学意义(t=8.88,P<0.05),Ⅰ、Ⅱ级组NF-κB p65AOD较Ⅲ级及以上组低,差异有统计学意义(t=-7.88,P<0.05)。6.Sirt1AOD与HSPN肾脏病理分级(r=-0.759,P<0.05)、血清IgA水平(r=-0.442,P<0.05)、尿蛋白水平(r=-0.650 P<0.05)呈负相关,而与血肌酐、血尿素氮、肾脏IgA沉积水平无相关性(P均>0.05)。结论:1.Sirt1、NF-κB p65抑制炎症反应的通路,可能在紫癜性肾炎的发生发展过程中起保护作用;2.Sirt1在肾小球的表达程度可以反映紫癜性肾炎肾组织肾小球损伤的程度。
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