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目的：研究感音神经性耳聋病例的流行病学资料,通过高分辨率螺旋CT检查探讨中国人感音神经性耳聋患者群体中内耳畸形的发病率情况；在Sennaroglu分类的基础上分析各类内耳畸形的影像学特征,从形态学、组织胚胎学及听力学方面探讨内耳畸形分类的依据；研究感音神经性耳聋中CT表型与SLC26A4、GJB2基因致病性突变类型之间的关系,初步探讨SLC26A4、GJB2基因检测在部分感音神经性耳聋患者中辅助或替代CT成为诊断工具的可行性。
方法：第一部分中,对我院门诊近10年来2747例感音神经性耳聋病例进行回顾性分析,采用流行病学方法对感音神经性耳聋病例的一般情况、听力学情况进行调查,通过对大宗病例CT资料的研究,了解中国人感音神经性耳聋患者群体中内耳畸形的发病情况。以Sennaroglu分类为标准,对以上病例中通过CT检查发现存在内耳畸形的843例患者,按以下部位进行详细观察:耳蜗、前庭、半规管、前庭导水管及内听道；对其中的441例耳蜗畸形按以下分类:Michel畸形、耳蜗未发育、共同腔畸形、耳蜗发育不全、不完全分隔-Ⅰ型、不完全分隔-Ⅱ型(Mondini畸形)进行研究,在大宗病例中统计各类畸形的详细情况,同时结合影像学及听力学方法对上述分类结果进行分析。在第二部分中,对2598例感音神经性耳聋患者按DNA测序的方法检测SLC26A4基因和GJB2基因,统计这两种基因在以上各类CT表型中对应的致病性突变情况,研究SLC26A4、GJB2基因致病性突变在以上各类CT表型中的分布特点,分析SLC26A4、GJB2基因型与CT表型之间的关系。
结果：⑴通过CT检查在2747例感音神经性耳聋患者中发现843例内耳畸形病例,内耳畸形的发病率为30.69％(843/2747)。⑵843例内耳畸形患者的调查分析结果：性别比例男女之比为1.33:1；种族分布汉族为96.68％(815/843),然后依次为满族、蒙古族、回族以及其他族；发病年龄平均2.89±0.92,1～3岁比例最高为34.68％(292/843)；单、双侧均可发病,其中双侧占93.36％(787/843)；存在家族史的占2.37％(20/843)；听力学情况:平均听阈为89.71±6.30dB HL,以重度、极重度聋为主,占84.25％；声导抗A型为主,占74.43％。⑶按照Sennaroglu分类方法,843例内耳畸形的CT检查详细结果：各部位畸形构成情况:耳蜗畸形为52.31％(441/843)、单纯大前庭导水管为40.33％(340/843)、单纯前庭/半规管/内听道畸形为7.36%(62/843)；内耳畸形中441例耳蜗畸形分类情况:Michel畸形为1.13％(5/441)、耳蜗未发育为1.81％(8/441)、共同腔畸形为3.17%(14/441)、IP-Ⅰ畸形为8.62％(38/441)、耳蜗发育不全为9.07％(40/441)、Mondini畸形(伴大前庭导水管)为76.19％(336/441；CT检查出与大前庭导水管相关畸形(单纯大前庭导水管340例、大前庭导水管伴Mondini畸形336例)676例,占全部内耳畸形的比例为80.19％(676/843)；严重内耳畸形(Michel畸形、耳蜗未发育、共同腔畸形、IP-Ⅰ畸形、耳蜗发育不全)105例,占全部畸形的比例为12.46％(105/843)；与前庭导水管扩大相关内耳畸形在感音神经性耳聋患者中的发病率为24.61％(676/2747)；严重内耳畸形在感音神经性耳聋中的发病率为3.82％(105/2747)。⑷2598例感音神经耳聋病例中SLC26A4、GJB2基因突变检测结果：共检出SLC26A4基因致病性突变(双等位基因突变)517例,全部在前庭导水管扩大相关内耳畸形中检出。共检出GJB2基因致病性突变(双等位基因突变)414例,其中在CT正常组中检出411例,占全部检出例数的99.28％(411/414)；在单纯前庭/半规管/内听道畸形中检出2例；在单纯大前庭导水管中检出1例(SLC26A4、GJB2基因双突变)；517例SLC26A4基因致病性突变中,双等位基因纯合突变164例、复合杂合突变353例；414例GJB2基因致病性突变中,双等位基因纯合突变213例、复合杂合突变199例、单等位基因显性突变(R184Q)2例。⑸感音神经性耳聋中内耳CT表型与SLC26A4、GJB2基因突变之间的关系：CT表型为严重内耳畸形的病例中均未检测出SLC26A4、GJB2基因致病性突变(双等位基因突变)；SLC26A4基因致病性突变(双等位基因突变)全部在CT表型为前庭导水管扩大相关内耳畸形病例中检出；GJB2基因致病性突变(双等位基因突变)99.28％在内耳CT表型为正常的耳聋病例中检出。
结论：通过CT检查发现感音神经性耳聋患者群体中内耳畸形发病率为30.69％,内耳畸形中与前庭导水管扩大相关内耳畸形的病例占80.19％。通过DNA测序发现,SLC26A4基因致病性突变(双等位基因突变)100％在前庭导水管扩大相关内耳畸形的病例中检出,GJB2基因致病性突变(双等位基因突变)99.28％在内耳CT正常的耳聋病例中检出,二者与CT表型密切相关；SLC26A4、GJB2基因联合检测,有望在部分感音神经性耳聋患者中辅助甚至替代CT成为诊断工具。