论文部分内容阅读
引言和目的乳腺癌是中国女性发病率最高的恶性肿瘤,近年来其发病率呈逐年上升趋势,发病年龄也日趋年轻化。≤35岁患者的恶性肿瘤具有较大的侵袭性,并且预后较差。目前,≤35岁乳腺癌的临床流行病学在中国人群中研究较少。临床医生和患者在预防措施和治疗方案选择上缺少参考。近年来人们把目光转移到了特异性好、作用位点明确、作用力强、毒性小的基因治疗方面。但是目前有很多种与乳腺癌有关的基因正处于研究阶段,真正导致乳腺癌发病的关键基因还未被最终发现。近年来有多篇研究报道细胞表面死亡受体FAS(Fas cell surface deathreceptor)基因多态性与亚洲乳腺癌发病风险的相关性,但各研究结论并不一致,具有明显的地域差异。本研究拟分析35岁及以下年轻乳腺癌患者的临床病理特征、生存情况及影响预后的因素等流行病学特点,并且系统评价亚洲人群中FAS基因启动子区多态性与乳腺癌发病风险的相关性。从而为乳腺癌的预防、临床诊断与个体化治疗提供科学依据。方法本研究分二部分:第一部分分析安徽医科大学第一附属医院乳腺外科2008年1月—2013年12月收治的130例≤35岁年轻女性乳腺癌患者的临床资料,包括:一般特征,临床病理学特征,治疗方式等。并探讨其相互之间的联系。对患者的预后情况进行随访,分析影响患者5年总生存期(overall survival,OS)及5年无病生存期(disease-freesurvival,DFS)的预后因素。第二部分全面检索了Pub Med,Embase,Web of Science和中国生物医学数据库(the Chinese biomedical database,CBM)等数据库,收集2018年11月1日前的文献。所有符合检索要求的文献都进行了确认,综述和述评类型的文献排除在研究范围之外。采用Stata13.0软件进行统计分析,OR值(Odds ratio)和95%置信区间(95%CI)用来评估FAS基因启动子区多态性与乳腺癌易感性的相关性,同时评估发表偏倚并进行敏感度分析。共有8篇文章包括2564名乳腺癌患者和2633名正常对照。结果第一部分:共130名≤35岁女性乳腺癌患者纳入本研究中,平均年龄31岁。肿瘤主要发生在左侧的外上象限(62.3%)。分子分型中Luminal B最常见(58.4%)。最常见的病理类型为浸润性导管癌(84.6%)。改良根治术为主要的手术方式(66.9%)。浸润性导管癌(51.8%)比导管原位癌(6.3%)及其他乳腺癌(50%)更易发生淋巴结的转移(P=0.001)。象限与淋巴结转移数目之间有统计学差异,肿瘤位于外上象限发生淋巴结转移的数目[M(P25,P75)=1.0(0,3.5)]比其他三个象限数目更多(P=0.04)。患者术后5年OS和5年DFS分别为84.4%和77.1%。单因素分析可以看出淋巴结转移、临床分期、ER或PR受体状态和内分泌治疗是影响5年OS相关因素,淋巴结转移、临床分期和就诊时间是影响5年DFS的相关因素。淋巴结转移和ER受体是影响5年OS的独立预后因素,而淋巴结转移是影响5年DFS的独立预后因素。第二部分:关于FAS-1377G/A,在总人群中我们仅仅发现allele G versus allele A基因型与乳腺癌的发病风险具有明显的相关性(OR=1.100,95%CI=1.004–1.206,P=0.040)。然后我们将总人数根据种族进行分层分析,在东亚人群中AA+GA vs GG基因型和乳腺癌的发病风险具有显著相关性(OR=1.177,95%CI=1.010–1.371,P=0.037),但是我们在西亚人群中并未发现此相关性。关于FAS-670A/G,不管是在总人群中,还是在分层分析中,结果显示在任何的基因模型中我们都没有发现其基因型和乳腺癌的发病风险具有相关性。敏感度分析结果显示,FAS基因-1377G/A和-670A/G多态性研究中,逐个剔除研究后所得的结果与原有结果相似,提示Meta分析结果受单个研究的影响较小。结论1.针对≤35岁女性乳腺癌患者的临床流行病学特点,即单因素分析中淋巴结转移、临床分期、ER或PR受体状态和内分泌治疗是影响5年OS相关因素,淋巴结转移、临床分期和就诊时间是影响5年DFS的相关因素。淋巴结转移和ER受体是影响5年OS的独立预后因素,而淋巴结转移是影响5年DFS的独立预后因素。制定出更适宜的预防措施和治疗方案,改善其临床结局。本文结果可为未来的年轻乳腺癌研究打下基础。2.FAS-1377G/A多态性可能与亚洲人群乳腺癌的发病风险增加有关,携带FAS-1377A的人群得乳腺癌的概率比携带FAS-1377G的人群的乳腺癌的概率要高10%。尤其是东亚人群,携带FAS-1377 AA+GA的人群得乳腺癌的概率比携带FAS-1377 GG的人群的乳腺癌的概率要高17%。其可能是一个潜在的预测位点。