脑膜炎奈瑟菌(Neisseriameningitidis,Nm)感染能引起脑膜炎球菌病,常表现为脑膜炎和败血症,病死率高,预后差,严重威胁儿童和青少年的健康。根据荚膜多糖的成分和结构特征,脑膜炎奈瑟菌可以分为12种血清群,其中由A、B、C、W、X和Y群感染所导致的疾病占全世界脑膜炎球菌病的95%以上。以荚膜多糖为基础的多糖疫苗和多糖蛋白结合疫苗能有效预防由A、C、W和Y群脑膜炎奈瑟菌感染引起的疾病。但由于B群荚膜多糖结构特殊,不适合作为疫苗成分,B群脑膜炎球菌疫苗的研制成为世界性难题。目前为预防B群脑膜炎球菌致病,有两种疫苗策略。一种是外膜囊泡(OMV)疫苗,一种是重组蛋白疫苗。OMV疫苗中发挥主要免疫作用的是PorA蛋白,能对表达同型PorA蛋白的菌株产生良好的杀菌作用,更适合用于局部地区B群脑膜炎球菌流行的控制。重组蛋白有两种,一种是在欧洲地区批准上市的Bexero(?),是一种四组分重组蛋白疫苗,包含NadA,NHBA,FHbp以及新西兰爆发菌株(B:4:P1.4)的外膜囊泡成分;另一种是在美国批准上市的Trumenba(?),是一种经脂化修饰的二价FHbp蛋白疫苗。两种疫苗均含有FHbp,FHbp是极有潜力的脑膜炎球菌疫苗候选蛋白。在先后经历过以A群和C群为主的脑膜炎奈瑟菌的爆发和流行后,近年来,我国开始出现W群膜炎奈瑟菌致病的报道,而B群脑膜炎奈瑟菌的致病和健康携带也逐渐增多,且偶尔出现X群、Y群的病例报道,我国流行的脑膜炎奈瑟菌呈现出血清多样化的特征。我国目前仅有A+C群多糖疫苗纳入国家免疫规划,ACWY四价疫苗尚未纳入,且我国尚没有B群脑膜炎球菌疫苗用于预防由B群脑膜炎奈瑟菌感染引起的疾病。因此研究我国流行的脑膜炎奈瑟菌的特征,以研制适用于我国的B群乃至各种血清群通用的脑膜炎球菌疫苗,成为极受关注的问题。在本研究中,我们先以PubMLST中含FHbp信息的Nm菌株数据库为础,通过对全球不同国家和地区脑膜炎奈瑟菌的流行情况,FHbp的分型分布情况做以系统分析和了解,再对我国最近60年来收集的来自全国30个省、市、自治区的1012株不同血清群脑膜炎奈瑟菌,进行FHbp的分型分布分析,以探究FHbp作为我国B群乃至所有血清群通用疫苗成分的可能性。数据库中以欧洲地区菌株信息最为完善,可以作为该地区菌株的有效代表,而南美洲、亚洲、大洋洲等菌株数量过少,不足以用于估计该地区菌株流行情况和FHbp分型分布情况。我们发现全球许多国家都面临B群脑膜炎奈瑟菌感染引起脑膜炎球菌病增多的情况,ST-32 complex和ST-41/44 complex的B群菌株,是流行范围最为广的遗传系菌株。ST-32 complex的致病Nm菌株FHbp较为保守,绝大多数都为vl.1变异型,正与Bexero(?)疫苗所含FHbp型别相同;ST-41/44 complex菌株FHbp多态性较强,在菌株信息较完整的欧洲地区的侵袭性病例菌株和健康携带者分离菌株中各有不同的优势变异型,病人分离菌株中以v1.4,v1.15和v1.13为主,在健康携带者中则以v2.19为主。不同血清群由各不相同的克隆群菌株构成,其中ST-11 complex的C群在欧洲、非洲、北美和南美地区广泛流行,ST-1I complex的W群Nm在欧洲和非洲地区也广泛传播,同ST-41/44 complex菌株一样,ST-11 complex菌株的FHbp也十分多样。对我国Nm菌株编码的FHbp的分布特征进行分析发现,我国Nm菌株中A群Nm菌株fHbp基因都编码vairant1(v1)型蛋白,W群菌株都编码v2型蛋白,C群菌株中病人分离菌株有79.7%的菌株fHbp基因编码vl型蛋白,有20.3%编码v2型蛋白,但对于健康携带者,C群菌株fHbp基因编码的蛋白则以v2型为主。对于B群菌株,病人来源和非病人来源的Nm菌株都以v2型FHbp占绝大多数,其中v2型FHbp在病人来源菌株中占61.9%,在健康携带者分离菌株中占90.8%。对其中822株Nm进行MLST分析发现,Nm菌株呈现出克隆群或序列型特异的FHbp分布特征。综上所述,ST-32克隆群Nm菌株的广泛流行和该序列群菌株编码FHbp(vl.1)的保守性,以及vl型FHbp作为B群菌株主要的FHbp变异型,奠定了 vl.1型FHbp作为4CMenB疫苗成分的基础,v3型FHbp的增多也为v3.45型FHbp作为疫苗成分提供了依据。我国流行的B群脑膜炎奈瑟菌以v2型FHbp为主,应结合我国脑膜炎奈瑟菌的流行特征,选择适当的疫苗策略,研制适用于我国菌株的FHbp脑膜炎球菌疫苗。