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石墨烯(Graphene)是单原子厚度的碳原子层,二维碳原子晶体。它被认为是富勒烯、碳纳米管(CNT)、石墨的基本结构单元,因其力学、量子和电学性质特殊,颇受物理和材料学界重视。而氧化石墨烯是石墨烯的衍生物,它的结构与石墨烯大体相同,只是在一层碳原子构成的二维空间无限延伸的基面上连有羰基、羟基、羧基等大量的亲水性官能团,在生物环境中具有良好的分散性能、极高的载药量和一定的缓释特性且药效明显提高等特点,可克服单独使用药物时的易团聚和药效作用时间短等问题,在生物医药领域主要应用于载药体系、生物检测、生物成像、肿瘤治疗等方面。环糊精在提高药物生物利用度、稳定性以及改善药物溶解性等方面已显示出独特的效果,其包合物作为口服或注射给药制剂,因其超微结构,有些甚至以分子状分散,故效果好,易于吸收,副作用低,广泛用于控释、缓释及靶向药物制剂,近年来,β-环糊精(p-CD)及其包合物在新型药制剂中的研究和应用日渐广泛深入。因此,本论文选用生物相容性较好的羧基化氧化石墨烯(GeneO-COOH),与没有毒性,并可以在生物体内降解的β-环糊精通过酯化反应和层层自组装技术,合成了一种新型羧基化氧化石墨烯-β-环糊精药物载体(GeneO-COO-β-CD)。通过XRD、FTIR、TG、Raman、SEM、TEM等手段对所合成的GeneO-COO-β-CD药物载体进行了表征；利用静态水接触角仪对其表面性能进行了测试,并对这种药物载体的稳定性进行了考察。实验结果表明：大量的β-环糊精以羧基化氧化石墨烯为核,形成了一种特殊结构的微球(β-CD:GeneO-COOH=30:1);微球中β-环糊精可以与羧基化氧化石墨烯发生酯化反应形成共价键,且β-环糊精之间通过氢键作用发生层层自组装,形成厚度相当于100个环糊精高度的微球外壁(约800nm)。这种新型药物载体不仅具有很好的分散性,而且GeneO-COO-β-CD药物载体在水溶液中可以稳定存在。此外,利用溶血实验和MTT法评价了GeneO-COO-β-CD药物载体的细胞毒性,实验结果表明,GeneO-COO-β-CD药物载体无细胞毒性。在上述研究的基础上,利用GeneO-COO-β-CD药物载体中微球外层的β-CD“内疏水,外亲水”的空腔以及与内核氧化石墨烯对药物的协同增强效应,通过包合技术包合抗菌药物,以达到提高药物疗效和生物利用度、增强抗菌效果、减少药物不良反应、提高用药安全、拓展其在生物医药中的应用的目的。故此,本论文选取了两类具有代表性的抗菌药物：西药醋酸洗必泰(CA)以及中药盐酸小檗碱(BH),通过包合技术,合成了两类新型的包合物：GeneO-COO-β-CD/CA包合物、GeneO-COO-β-CD/BH包合物,通过XRD、FTIR、UV-vis分别研究了不同包合物的物理化学性能以及生物学性能。研究发现,GeneO-COO-β-CD与CA质量比为2：1,反应时间为60 min时,GeneO-COO-β-CD对CA具有较好的包合能力,XRD、FTIR、UV-vis、TG与DTA同时证实了CA与GeneO-COO-β-CD形成了包合物,且包合后其热稳定性有了较大的提高,比CA提高149℃。当GeneO-COO-β-CD与BH质量比为2：1,反应时间为90 min时,GeneO-COO-p-CD对BH也具有较强的包合能力,XRD、FTIR、UV-vis、TG与DTA同时证实了BH与GeneO-COO-β-CD形成了包合物,且包合后其热稳定性也有了较大的提高,比BH提高137℃。溶解度实验表明,GeneO-COO-β-CD/CA包合物中CA的溶解度(17.6832μg/ml)比原药CA (2.6966μg/ml)提高了6.56倍；GeneO-COO-P-CD/BH包合物中BH的溶解度(1.8301μg/ml)比原药BH(14.6804μg/ml)提高了8.02倍。利用体外缓释实验考察了不同pH条件下两种类型包合物的释放规律,GeneO-COO-β-CD/CA包合物在pH=1.2 HCl的酸性条件下控制释放的效果比较好,CA分子从GeneO-COO-β-CD中的释放过程符合准二级动力学方程,线性相关系数为0.99998。而GeneO-COO-β-CD/BH包合物在pH=7.4 PBS溶液中控制释放的效果比较好,BH分子从GeneO-COO-β-CD中的释放过程符合准二级动力学方程,线性相关系数为0.99971。通过最小抑菌浓度、抑菌环、菌落数、电导率实验测试了两种类型包合物的抑菌性能,研究发现单纯的GeneO-COO-β-CD对大肠杆菌(ATCC25922)和金黄色葡萄球菌(ATCC25923)并均无抗菌效果,但GeneO-COO-β-CD与抗菌药物包合后,其抗菌效果显著增强。研究表明：包合物(GeneO-COO-β-CD/CA、GeneO-COO-β-CD/BH)的抗菌效果远比纯药物的抗菌效果好,而包合物中抗菌药物的质量只有纯抗菌药物质量的1/3,说明GeneO-COO-β-CD是一个理想的药物载体。本研究简单有效地证明了一种药物与一个适当的载体结合可以产生很好的协同增强效应。另外通过溶血实验和复钙实验对二种包合物(GeneO-COO-β-CD/CA、GeneO-COO-β-CD/BH)的血液相容性进行了研究,研究结果表明：GeneO-COO-p-CD/CA、GeneO-COO-β-CD/BH包合物的溶血率均小于5%,符合国际标准,而且GeneO-COO-β-CD和GeneO-COO-β-CD/CA、GeneO-COO-β-CD/BH包合物的复钙时间比单纯药物的都有延长,分别延长了11 min、12 min。说明抗菌药物和GeneO-COO-β-CD药物载体包合后,由于其生物利用度增强,降低了抗菌药物使用剂量,在血液中具有较高的有效浓度,故复钙时间延长。另外,利用MTT法评价了GeneO-COO-β-CD/CA、GeneO-COO-β-CD/BH包合物的细胞毒性,实验结果表明,两种包合物均无细胞毒性。因此,本论文合成的新型GeneO-COO-β-CD药物载体和GeneO-COO-β-CD /CA、GeneO-COO-β-CD/BH包合物都具有很好的生物相容性,且GeneO-COO-β-CD药物载体和抗菌药物醋酸洗必泰、盐酸小檗碱包合后,在抗菌效果上表现出很强的协同增强效应,有望作为一种新型的缓、控释药物制剂体系运用到生物医药领域。