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目的观察经外膜缓释伊马替尼对大鼠颈动脉内膜切除术后动脉壁平滑肌细胞增殖及凋亡的影响,观察内膜切除后血管腔内径的改变及血管壁度变化,为临床治疗颈动脉内膜切除术后血管再狭窄提供新的思路。方法健康雄性SD鼠96只,体重300~350g,随机分为A、B、C、D共4组,每组24只,高脂喂养2周,分别构建左侧颈动脉内膜切除术模型,内膜切除并缝合颈动脉后各组给予不同处理。A组:术侧颈动脉周围涂抹生理盐水0.5ml;B组:术侧颈动脉周围涂抹配制好的含伊马替尼3mg的Pluronic F-127凝胶0.5ml;C组:术侧颈动脉周围涂抹含伊马替尼3mg的溶液0.5ml;D组:术侧颈动脉周围涂抹配制好的30%Pluronic F-127凝胶0.5ml。术后采用高脂饲料喂养。术后第3、14、28天,每组分别随机抽取8只大鼠,处死后取内膜切除段动脉做后续研究。采用DNA断裂的原位末端标记法(tunel法)检测平滑肌细胞凋亡,采用免疫组化染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)、alpha平滑肌肌动蛋白(α-SAM)以及平滑肌22alpha(SM22α)。Image-Pro Plus6.0图像处理软件测量平均动脉壁厚度及平均动脉内径的大小。采用SPSS19.0统计软件对实验数据进行统计分析。结果成功构建大鼠颈动脉内膜切除术模型。组织切片HE染色结果:A、B、C、D4组血管均于术后逐渐出现内膜增生,随着观察时间的延长逐渐增厚,最后导致管腔狭窄,术后28天,B组管腔内径及管壁厚度较A组、C组、D组有显著差异(P<0.05)。Tunel法检测平滑肌细胞凋亡结果:术后第3天起,各组均可见平滑肌层散在分布的凋亡细胞,术后14天时凋亡细胞数量最多,以后逐渐下降。术后28天,B组较A、C、D组增多有显著差异(P<0.05)。PCNA免疫组化染色结果:术后第3天起,各组均可见增殖细胞散在分布于平滑肌层,术后14天时达高峰,以后逐渐降低。术后14天,B组较A、C、D组减少有显著差异(P<0.05)。SM22α和α-SMA免疫组化染色结果:SM22α、α-SMA阳性细胞均在术后3天含量最高以后逐渐减少,术后28天内, A、C、D组SM22α及α-SMA较B组有不同程度减少。结论经血管外膜缓释伊马替尼能抑制颈动脉切除术后大鼠血管平滑肌细胞增殖,促进血管平滑肌细胞凋亡,并抑制平滑肌细胞表型的改变,从而防止动脉内膜增生所致的血管狭窄。