生活环境中的应激事件是引起焦虑、抑郁等精神疾病的主要诱因之一。然而,人和动物对应激的反应是存在个体差异的,即存在“易感”及“非易感”两种类型。探讨这种“易感/非易感”的神经机制是研究抑郁症等精神疾病发病机制的一项重要内容。GABA（B）受体是一种G蛋白偶联受体,包括GABA（B1）和GABA（B2）两种亚基。以往的研究结果表明,GABA（B）受体是抑郁症治疗的潜在靶点之一,然而其在应激“易感/非易感”中的调控作用机制尚不清楚。内侧前额叶皮质（m PFC）在应激反应中发挥着重要作用。啮齿动物m PFC包括前扣带回（ACC）、前边缘皮层（Pr L）及下边缘皮层（IL）三个亚区。这三个亚区均表达大量GABA（B）受体。基于此,本研究第一部分以C57小鼠为研究对象,采用慢性不可预见性应激（CUS）模型,探讨m PFC GABA（B）受体在应激“易感”及“非易感”中的调控作用。我们的研究结果表明:（1）大约41.9%的个体在经历CUS后表现出焦虑/抑郁等应激“易感”症状;（2）当遭遇应激刺激时,易感鼠IL脑区的c-Fos表达显著上升,表现出较强的活性;（3）Western-Blot的研究结果表明ACC及Pr L亚区GABA（B）受体两个亚基的表达没有明显变化。但在IL亚区,易感鼠GABA（B1）的表达明显下调,GABA（B2）的表达未现明显变化;（4）药理学的研究结果表明IL微注射GABA（B）受体激动剂的巴氯芬（Baclofen）能迅速缓解“易感”鼠的社交回避症状。上述研究结果表明,IL脑区GABA（B1）受体可能是应激“易感/非易感”的重要靶点之一。近年来的研究结果表明胃肠道微生物的紊乱是焦虑、抑郁样行为发生的重要诱因之一,调节肠道菌群有望成为新的抗抑郁治疗方法之一。然而关于应激敏感性与肠道微生物的关系及相关神经机制尚不清楚。基于此,本研究第二部分以C57小鼠为研究对象,采用长期社会击败应激模型（CSDS）,探讨了肠道微生物与应激“易感/非易感”之间的关系,并探讨了可能的神经机制。我们的研究结果表明:（1）CSDS引起的应激易感率约为50%;（2）与非易感组相比,应激易感组肠道微生物组成发生了很大变化,主要是表现在乳杆菌属（Lactobacillus）丰度下降;（3）应激易感鼠连续14天灌胃鼠乳杆菌（Lactobacillus murinus,L.murinus）能显著改善其抑郁样症状;（4）与溶剂对照相比,灌胃鼠L.murinus能显著提升易感鼠中缝背核（DR）色氨酸羟化酶（TPH2）的表达,但对腹侧被盖区（VTA）酪氨酸羟化酶（TH）及蓝斑（LC）多巴胺-β-羟化酶（DBH）的表达并没有明显影响。我们的研究结果表明,盲肠鼠乳杆菌可能通过DR 5-羟色胺（5-HT）递质系统在应激敏感性中发挥着重要的调控作用,然而具体何种途径影响5-HT系统尚需要进一步研究。我们的研究结果有助于深入理解应激“易感/非易感”的神经机制,进而为多种应激相关精神疾病的预防及个性化治疗提供新思路和新方法。