目的 建立稳定有效的慢性温和应激(CMS)抑郁症大鼠模型，研究自由转轮对CMS大鼠的抑郁性行为以及空间学习记忆成绩的影响，并探讨其分子机制，为锻炼作为抗抑郁的有效的非特异性手段提供理论依据，并为进一步揭示锻炼的抗抑郁，促进脑康复的分子机制奠定基础。 方法 雄性SD大鼠，单笼饲养，适应环境一周，动物首先被训练适应蔗糖水消耗10天，以最后一次蔗糖水适应训练的结果为依据，动物被分成四组，包括控制组(CON)，锻炼组(EXE)，CMS组以及CMS／锻炼组(CMS／E)。接受自由转轮锻炼的动物的笼内有一可自由转动的跑轮，并适应转轮一周。从第二周开始，应激动物开始接受为期四周的CMS程序。在第五周末，应激程序结束，然后分别于应激结束第二天以及应激结束两周后，每组五只动物被处死，收集血清做皮质酮(CORT)的放射免疫测定(RIA)测定，收集海马做糖皮质激素受体(GR)和脑源性神经生长因子(BDNF)的RTPCR测定。为了评价CMS对空间学习记忆能力的长期效应，剩下的动物(每组八只)在第八周进行Morris水迷宫测试。整个实验过程中(包括CMS期和恢复期)，蔗糖水消耗实验每周一次，开场实验和称重每两周一次。 结果 ①应激动物的一小时蔗糖水消耗量显著降低，开场活动评分显著下降，Morris水迷宫测试的潜伏期显著增加，经过平台位置次数显著减少。并显示了显著增加的血清CORT水平以及降低的海马GR和BDNF表达水平。而且以上变化在应激结束两周后仍然明显。②锻炼减少甚至逆转了CMS对以上行为学指标以及血清CORT和海马GR，BDNF的影响。并且在应激结束两周后，以上指标均有明显好转甚至回复到正常水平。③锻炼对正常大鼠的一小时蔗糖水消耗量以及开场活动评分没有明显影响，但是显著降低了Morris水迷宫测试的潜伏期，对经过平台位置次数没有明显影响。并且，锻炼也温和增加了正常大鼠血清CORT水平以及海马BDNF水平，并持续到应激结束两周后，但对