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目的：建立昆明小鼠胰腺癌异种移植小鼠模型,研究PI3K抑制剂CAL-101对荷瘤昆明小鼠成瘤和生存期的影响,研究PI3K抑制剂CAL-101对荷瘤昆明小鼠外周血和脾脏Treg细胞活性的影响,初步探讨该抑制剂对Treg细胞抑制机制。方法：1、昆明小鼠胰腺癌MPC-83细胞复苏、体外培养和传代,细胞悬液法制备昆明小鼠皮下移植瘤模型。实验小鼠分组：荷瘤小鼠空白对照组(A组)、荷瘤小鼠丙二醇组(B组)、荷瘤小鼠小剂量抑制剂组(C组)、荷瘤小鼠大剂量抑制剂组(D组)。2、于接种当天经尾静脉给予B组小鼠50μl的丙二醇(浓度5%),给予C组小鼠50μ l的PI3K抑制剂CAL-101(浓度2.5nM),给予D组小鼠100μl的PI3K抑制剂CAL-101(浓度2.5nM)进行处理,A组小鼠作为空白对照不予任何处理。观察昆明小鼠成瘤情况和平均生存期,每周用游标卡尺测量肿瘤生长情况。3、流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测昆明小鼠外周血和脾脏细胞CD4+CD25+Foxp3调节性T细胞水平。4、逆转录-聚合酶链反应(1everse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)检测昆明小鼠脾脏中叉头转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。5.Western Blot检测昆明小鼠脾脏细胞中PI3K蛋白表达。6、统计学处理：本实验使用SPSS13.0统计学软件分析数据,P<0.05为差异有统计学意义。计量资料结果采用均数(mean)±标准差(SD)来表示,即 x±s,Foxp3 mRNA表达与PI3K蛋白之间用Spearson相关分析,以明确两者是否具有相关性。结果：1、胰腺癌MPC-83细胞体外培养状态良好；成功构建了胰腺癌小鼠皮下移植瘤动物模型,成瘤率100%。2、P13K抑制剂对胰腺癌移植瘤成瘤及生存期的影响A组和B组小鼠肿瘤形成约在5-7天；C组小鼠延长至7-8天；D组小鼠成瘤最晚,主要集中于9-10天。抑制剂处理后小鼠肿瘤体积较各对照组明显缩小(P<0.05),生存期明显延长,差异有统计学意义(P<0.05)。3、P13K抑制剂对胰腺癌荷瘤小鼠CD4+CD25+Foxp3 Treg细胞的影响流式细胞术对4组昆明小鼠外周血和脾脏CD4+CD25+Foxp3 Treg细胞的检测结果分别为：外周血(17.94±3.91、17.58±3.82、12.82±2.71、9.97±2.52)%和脾脏(19.23±5.56、19.03±5.18、13.01±3.62、11.98±2.66)%。荷瘤小鼠无论是外周血还是脾脏细胞中,CD4+CD25+Foxp3 Treg均明显高于抑制剂处理组小鼠,增大抑制剂剂量,Treg数量下降更明显(P<0.05)。4、RT-PCF检测小鼠脾脏细胞Foxp3 mRNA表达情况Foxp3 mRNA在4组昆明小鼠脾脏的表达程度分为Foxp3/β-Actin:1.805±0.241、1.798±0.237、1.198±0.347、0.832±0.210。荷瘤小鼠Foxp3 mRNA表达程度明显高于抑制剂处理组小鼠,增大抑制剂剂量,Foxp3 mRNA表达程度降低更明显(P<0.05)。5、Western blot法检测小鼠脾脏细胞中P13K蛋白水平表达P13K蛋白在4组昆明小鼠脾脏的表达结果为PI3K/Actin:2.22±0.15、2.13±0.14、1.78±0.10、1.46±0.08。荷瘤小鼠P13K蛋白表达水平明显高于抑制剂处理组小鼠,增大抑制剂剂量,P13K蛋白表达水平降低更明显(P<0.05)。6、小鼠脾脏中Foxp3 mRNA的表达和P13K蛋白表达经Spearson相关分析,两者呈正相关。结论：1、P13K抑制剂CAL-101可以延缓小鼠成瘤时间,抑制胰腺癌小鼠皮下移植瘤的生长,延长小鼠生存期。2、P13K抑制剂CAL-101可以下调胰腺癌荷瘤小鼠外周血和脾脏中的CD4+CD25+Foxp3 Treg水平。3、P13K抑制剂CAL-101可以下调胰腺癌荷瘤小鼠脾脏中Foxp3 mRNA的表达水平及PI3K蛋白的表达水平。4、小鼠脾脏中Foxp3 mRNA的表达与PI3K蛋白表达呈正相关,为进一步深入研究PI3K/AKT/mTO信号通路在胰腺癌发生、发展中的作用机制提供了理论依据。