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背景及目的食管癌是威胁人类健康的常见恶性肿瘤之一。在全球范围内,每年新发病例约40万。食管癌的发病情况差异较大,具有很强的地域性,不同的国家、不同的地区发病率有很大差别。我国是食管癌高发的国家之一,其发病主要分布在太行山、四川盆地等区域。食管癌以鳞状上皮细胞癌为主,占95%以上,腺癌和未分化小细胞癌少见。流行病学调查表明,食管癌的发生与年龄、性别、种族、职业、遗传、饮食习惯、地理环境、生活环境等因素有关,这些因素相互作用,共同促使了食管粘膜上皮基底细胞的癌变。虽然流行病学调查结果表明食管癌和上述因素有关,但是其具体的病因和发病机制目前仍不十分清楚,推测食管癌和其它实体肿瘤一样,其发生、发展以及侵袭、转移应是一个多因素、对步骤的过程,涉及到癌基因、抑癌基因的表达失调,细胞周期调控、细胞凋亡调控异常等多方面的机制。细胞的数量和质量决定了人体器官的结构形成和功能的执行,细胞通过有丝分裂增加细胞的数量,通过凋亡途径参与胚胎的形成和形态的塑造,细胞的增殖和凋亡处于一种动态平衡之中,这对机体胚胎发育和机体稳态的调节具有重要意义。在整个细胞周期中,细胞的增殖和凋亡受到严密而精细的调控,任何一个调控环节发生障碍即可能导致细胞无限制的增殖以及凋亡抑制,进而诱发肿瘤形成。Plk1是一种高度保守的丝氨酸/苏氨酸激酶,在启动、维持及完成哺乳动物细胞有丝分裂过程中扮演着重要的角色。研究表明,P1k1在多种恶性肿瘤中表达异常升高,是一个独立的预后不良因子。Survivin是凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein, IAP)家族的一个新成员,是迄今发现的最强的细胞凋亡抑制因子,也在多种恶性肿瘤中高表达。Survivin是Plkl的下游分子,二者通过干扰细胞周期、抑制细胞凋亡、调节肿瘤血管形成等方式参与了肿瘤的形成。本研究运用RT-PCR方法研究Plkl和Survivin在食管鳞癌中的表达情况,试图探讨二者在食管鳞癌的形成过程中的作用机制以及与食管鳞癌各临床病理特征的关系,以便进一步为食管鳞癌的基因诊断和基因治疗提供理论依据。材料和方-法1.标本本课题随机选取2008年10月-2010年6月郑州大学第二附属医院胸外科手术切除的部分食管鳞状上皮细胞癌患者50例作为实验组,同时取距肿瘤大于5 cm处的正常食管组织50例作为对照组。所有的病例均有完整的临床资料和本院病理科明确的病理诊断,并且术前均未行放疗和/或化疗。2.研究方法运用RT-PCR方法检测实验组50例食管鳞癌组织以及对照组50例癌旁正常组织中Plkl和Survivin基因的表达情况,并结合各例患者的临床资料,分析50例食管鳞癌组织中PlklmRNA、Survivin mRNA的表达水平以及与各临床特征的关系。3.统计学方法运用spssl3.0版软件进行统计学分析,两组独立样本定量资料采用t检验、两组以上独立样本定量资料采用方差分析、两个指标之间的相关性采用Pearson相关性分析进行统计学处理。检验水准为α=0.05。结果1.食管鳞癌组织中PlklmRNA的表达量显著高于癌旁正常组织(2.103±0.206和0.195±0.017,p<0.05)2.食管鳞癌组织中Survivin mRNA的表达量显著高于癌旁正常组织(1.852±0.230和0.132±0.026,p<0.05)3.食管鳞癌组织中,不同性别、年龄组之间PlklmRNA和Survivin mRNA的表达无明显差异(p>0.05)。4. PlklmRNA在未侵及食管纤维膜和侵及食管纤维膜两组食管鳞癌组织中表达分别为2.013±±0.200、2.201±0.262(p<0.05)。PlklmRNA在有无淋巴结转移两组中的表达分别为2.143±±0.187、1.8844±0.286(p<0.05)。PlklmRNA在高-中分化组和低、未分化组中的表达分别为2.031±0.244、2.210±0.178(p<0.05)。PlklmRNA在不同TNM分期的食管鳞癌组织中的表达情况分别为：I期1.697±0.044、Ⅱ期2.066±0.337、Ⅲ期2.134±0.154(p<0.05)。5. Survivin mRNA在未侵及食管纤维膜和侵及食管纤维膜两组食管鳞癌组织中表达分别为1.780±0.196、1.979±0.236(p<0.05)。Survivin mRNA在有无淋巴结转移两组中的表达分别为1.896±0.189、1.710士0.296(p<0.05)。Survivin mRNA在高-中分化组和低分化组中的表达分别为1.802±0.24、1.981±0.136(p <0.05)。Survivin mRNA在不同TNM分期的食管鳞癌组织中的表达情况分别为：Ⅰ期1.482±0.042、Ⅱ期1.880±0.161、Ⅲ期1.894±0.312(p<0.05)。6. Pearson相关性分析显示, PlklmRNA和Survivin mRNA在食管鳞癌中的表达呈正相关(r=0.549,p<0.05)。结论1.Plkl基因和Survivin基因的过表达与食管鳞癌的发生、发展有关。2.Plk1基因和Survivin基因在食管鳞癌的发生、发展过程中均呈高表达,且二者呈正相关、起协同作用。3.Plk1基因和Survivin基因的过表达与食管鳞癌患者的性别、年龄无关,而与肿瘤是否侵犯食管纤维膜、是否有远处淋巴结转移、分化程度以及TNM分期有关。