磷酸西他列汀是一种新型二肽基肽酶抑制剂(DPP-IV抑制剂),对2型糖尿病的治疗效果良好。本论文主要是针对磷酸西他列汀主链中间体进行合成研究,文献报道的磷酸西他列汀主链中间体3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯的合成主要是以2,4,5-三氟苯乙酸和2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4,6-二酮为原料。本论文设计了一条以1,2,4-三氟苯和丙二酸二乙酯为原料,具有自主知识产权的磷酸西他列汀主链中间体的合成路线。包括五步反应：氯甲基化、制成格式试剂、酯的水解、制成酰氯、格式反应,最终得到纯度为97.5%的3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯。新工艺路线具有起始原料廉价易得,生产成本低,各步骤的反应条件温和,操作安全环保的优点。其中氯甲基化的收率达到85.1%,高于文献的75%。制备格式试剂使用2-甲基四氢呋喃为溶剂,降低偶合副反应的发生,提高了反应的收率,减少了溶剂使用量。另外,对文献报道的以2,4,5-三氟苯乙酸和丙二酸亚异丙酯为原料,得到3-氧代-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸乙酯的工艺,进行了溶剂、反应温度等方面的优化。