结肠癌淋巴管生成及转移的临床基础研究

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目的:结肠癌的转移,特别是淋巴转移是结肠癌的恶性标志和特征,也是结肠癌患者治疗失败和死亡的主要原因。本研究从细胞水平了解不同结肠癌细胞株中VEGF-C mRNA、VEGFR-3 mRNA的表达,并分析了VEGF-C、VEGFR-3及HIF-1α在结肠癌中的表达与临床病理之间的关系,为更好地了解和阐明结肠癌淋巴转移的分子机制提供实验室的依据。方法:运用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法分别检测VEGF-C mRNA、VEGFR-3 mRNA在不同结肠癌细胞株的表达,分析其表达的差异。经免疫组化技术(SP)了解VEGF-C、VEGFR-3及HIF-1α在的结肠癌中的表达,分析其与结肠癌临床病理之间的相互关系。探讨结肠癌淋巴转移的可能机制。结果:VEGF-C mRNA在三种结肠癌细胞株均表达,高转移细胞株HCT116、LoVo中VEGF-C mRNA的表达较低转移细胞株SW480高,差异有统计学意义(P<0.05);高转移细胞株之间VEGF-C mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。VEGFR-3 mRNA在三种细胞株中均未见表达。HIF-1α与VEGF-C蛋白均表达于结肠癌细胞的胞浆。HIF-1α在45例结肠癌标本中有30例(66.7%)阳性表达,19例有淋巴转移的标本中有16例阳性表达(84.2%),26例无淋巴转移的标本中有14例表达阳性(53.8%),二者有显著差异(P<0.05)。VEGF-C在45例标本中有24例阳性表达(53.3%),其中在淋巴转移组有14例阳性表达(14/19,73.7%),无淋巴转移组10例阳性表达(10/26,38.5%),二者差异有统计学意义(P<0.05)。在分析其它临床病理指标中发现,HIF-1α和VEGF-C的表达均与肿瘤浸润深度、肿瘤分期有关,而与肿瘤大小、患者性别、年龄等无关。HIF-1α的表达与VEGF-C存在显著性相关(P<0.05)。淋巴管密度(LVD)在淋巴转移阳性组明显高于淋巴转移阴性组(P<0.05)。结论:(1)VEGF-C mRNA在结肠癌细胞株中的表达增高与其发生淋巴转移的生物学特性相关,VEGF-C可能通过旁分泌途径选择性诱导淋巴管生成。(2)VEGF-C、HIF-1α的表达与结肠癌的淋巴转移、浸润深度、Dukes分期相关,而与患者年龄、性别、肿瘤大小无关。(3)VEGF-C与HIF-1α在结肠癌中的表达存在显著的相关性。(4)瘤周淋巴管是影响肿瘤淋巴转移的重要因素。
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