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目的:通过建立正常分娩模型以及不完全流产大鼠模型,比较两种模型下产后大鼠子宫自然恢复过程中的差异,探讨恢复过程中的分子机制;复制不完全流产大鼠模型,观察THSWD对不完全流产模型大鼠子宫恢复的影响,探讨THSWD促进子宫恢复的机制。方法:造模取材:第一部分:雌性大鼠受孕后,正常妊娠分娩,建立正常分娩模型,雌性大鼠受孕妊娠7天后灌胃米非司酮和米索前列醇,复制不完全流产模型。在雌鼠分娩及不完全流产后的第一天、第四天、第七天,处死大鼠取材;第二部分:复制不完全流产模型。流产后将大鼠随机分为5组:模型组、THSWD高、中、低剂量组,YMC组,另取正常对照组。连续给药7天。指标检查:使用棉球收集阴道出血,利用紫外分光光度计测定出血量;观察子宫形态,测定长度与厚度;利用H&E染色、TUNEL染色、Masson染色以及免疫组化观察大鼠子宫组织病理形态变化、细胞凋亡、组织纤维化以及炎症反应情况;利用WB技术检测Bax/Bcl-2、LN/FN、MMP-9/TIMP-1蛋白表达量。结果:1、正常组子宫无明显损伤;不完全流产大鼠子宫出现膨大结节,胎盘粘连,瘀血;分娩组大鼠子宫逐渐恢复;THSWD给药组以及YMC组大部分形态正常,但有局部增粗,轻度水肿。2、产后7天,不完全流产组和分娩组大鼠子宫长度均较长,分娩组的恢复速度较快(P<0.05或P<0.01);THSWD高、中剂量组子宫长度恢复较快(P<0.05或P<0.01),各组子宫厚度虽有差异,但无统计学意义。3、分娩组子宫出血量明显少于不完全流产组,且出血持续时间更短(P<0.05或P<0.01);THSWD降低了不完全流产后大鼠子宫的出血量。4、病理切片显示:正常组子宫内膜连续性好,无明显损伤;不完全流产组以及正常分娩组子宫内膜腺体较小,但间质稍显水肿,并见少量红细胞渗出,其管腔内可见红细胞聚集;THSWD给药组以及YMC组空腔被覆上皮基本完整,腔内无渗出物,腺体轻度扩张,中性白细胞较少,出血不明显。5、产后大鼠子宫凋亡明显增多(P<0.05或P<0.01);与同一天分娩组大鼠比较,不完全流产大鼠子宫凋亡较多(P<0.05或P<0.01);各给药组子宫组织细胞凋亡降低(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示:产后大鼠子宫组织Bcl-2蛋白表达水平降低、Bax蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01);与同一天分娩组大鼠比较,不完全流产大鼠子宫组织Bcl-2蛋白表达水平较低、Bax蛋白表达水平较高(P<0.05或P<0.01);各给药组Bcl-2蛋白表达水平升高、Bax蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。6、产后大鼠子宫出现炎症反应(P<0.05或P<0.01);与同一天分娩组大鼠比较,不完全流产大鼠子宫炎症反应程度严重(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠子宫炎症反应程度降低(P<0.05或P<0.01)。7、产后大鼠子宫组织MMP-9蛋白表达水平降低、TIMP-1蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01);与同一天分娩组大鼠比较,不完全流产大鼠子宫组织MMP-9蛋白表达水平较低、TIMP-1蛋白表达水平较高(P<0.05或P<0.01);各给药组MMP-9蛋白表达水平升高、TIMP-1蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。8、产后大鼠子宫纤维表达增多(P<0.05或P<0.01);与同一天分娩组大鼠比较,第七天不完全流产组纤维含量较高(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠子宫组织纤维含量降低(P<0.05或P<0.01);Western blot结果显示:产后大鼠子宫组织FN、LN蛋白表达水平升高(P<0.05或P<0.01);与同一天分娩组大鼠比较,第七天不完全流产大鼠子宫组织FN、LN蛋白表达水平较高(P<0.05或P<0.01);各给药组FN、LN蛋白表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。结论:(1)不完全流产后大鼠子宫复旧速度比正常分娩大鼠慢,表现在细胞凋亡的增加,炎症反应撤退缓慢,另外不完全流产大鼠子宫纤维化面积大,可能与细胞外基质降解相关。(2)THSWD能够促进不完全流产后大鼠子宫复旧,减少纤维化的出现,其保护机制可能降低细胞凋亡,加速炎症反应撤退。通过促进细胞外基质降解,减少FN、LN的表达。