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目的:随着社会的发展和进步,人们生活水平的不断提高和生活方式的改变,糖尿病患病率在我国乃至全世界范围内呈逐渐上升趋势。恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的疾病,化疗是目前治疗恶性肿瘤的主要手段之一,随着大量肿瘤晚期患者化疗后生存期的延长,抗肿瘤药物引发的毒副作用的预防和治疗也同时引起了更多地关注和研究。有研究表明在化疗过程中或化疗后新发糖尿病病例越来越多见,并提出化疗药物可能会直接损害胰岛细胞功能,从而引发糖耐量异常或糖尿病。但均为回顾性研究,而且存在过多的干扰因素,例如:肾上腺皮质激素、静脉高糖的输注及白细胞及巨噬细胞集落刺激因子的应用等,尚缺少单纯静脉应用化疗药物对于糖耐量及胰岛素分泌功能影响的直接证据。目前,恶性肿瘤的化疗多采用多药联合多周期化疗,肿瘤患者在化疗间歇期间常会给予高营养高脂饮食,而高营养高脂饮食会导致胰岛素的抵抗和分泌缺陷,这就是2型糖尿病的脂毒性学说。丝裂霉素是临床上常用的化疗药物之一,用于多种肿瘤的化疗。本研究采用对短期高脂饲养的Wistar大鼠给予化疗药物丝裂霉素,来探讨化疗药物和高脂饮食对糖耐量和胰岛素分泌功能的影响,从而为临床上指导化疗期间患者的血糖监测和饮食提供理论依据。方法:健康Wistar雄性大鼠45只,适应性喂养1周后随机分为3组:正常对照组、单纯高脂组和高脂丝裂霉素组,每组15只。高脂饮食喂养到第6天时给药,高脂丝裂霉素组尾静脉内注射1.67mg/kg体重的丝裂霉素,正常对照组及单纯高脂组给予相应剂量的生理盐水。2天后各组大鼠禁食10h,行腹腔葡萄糖耐量试验,采集尾静脉血测血糖和胰岛素。每组大鼠均在实验开始、注射丝裂霉素前及糖耐量试验时称量体重。实验结束时,从股静脉留取血液1.5ml,4℃,3000转/分离心,10分钟,分离血清,储存于-20℃冰箱待测定血脂、肝功能。1腹腔葡萄糖耐量试验大鼠自试验日06:00起禁食,16:00开始进行腹腔葡萄糖耐量试验,每只大鼠按2.0 g/kg体重腹腔内注射20%葡萄糖溶液,分别于注射葡萄糖前(0分)、腹腔注射葡萄糖后20分钟、60分钟及120分钟割尾静脉取血0.5ml,4℃,3000转/分离心,10分钟,分离血浆,即刻测定血糖,余血浆标本储存于-20℃冰箱待测定胰岛素。2血糖和胰岛素的测定血糖采用葡萄糖氧化酶法测定。胰岛素采用放射免疫法测定。应用稳态模型(HOMA-IR)及胰岛素敏感指数(ISI)评价胰岛素抵抗的程度。3肝功能测定丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和γ-谷氨酰转移酶均用IFCC推荐方法测定。4血脂的测定甘油三脂、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇用比色法测定,FFAs用Cu2+比色法测定。结果:1各组大鼠之间体重及进食量的比较试验初,大鼠随机分配,各组体重之间比较无差别,无统计学意义(P>0.05)。注射丝裂霉素时及糖耐量试验时,各组之间比较均无差别,无统计学意义(P>0.05)。整个实验过程中,单纯高脂组及高脂丝裂霉素组大鼠进食量未见减少,且各组大鼠均无恶心、呕吐及腹泻等药物不良反应。2各组大鼠肝功能、血脂变化实验结束时,各组大鼠ALT、AST及GGT比较均无差别,无统计学意义(P>0.05)。单纯高脂组及高脂丝裂霉素组与正常对照组相比,TCHO无差别,无统计学意义(P>0.05),TG、LDL-C、FFAs均升高,HDL-C均降低,有统计学差异(P<0.05);单纯高脂组与高脂丝裂霉素组两组之间比较,TG、LDL-C、HDL-C、FFAs及TCHO均无差别,无统计学意义(P>0.05)。3各组大鼠腹腔注射葡萄糖耐量试验结果各组之间空腹血糖比较,单纯高脂组与高脂丝裂霉素组两组均高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);单纯高脂组与高脂丝裂霉素组两组比较无差别,无统计学意义(P> 0.05)。腹腔内注射葡萄糖后20min、60min及120min血糖比较,单纯高脂组及高脂丝裂霉素组均高于正常对照组,有统计学差别(P<0.05),其中高脂丝裂霉素组的腹腔内注射葡萄糖后20min、60min及120min血糖均高于单纯高脂组,有统计学差别(P<0.05)。4各组大鼠腹腔注射葡萄糖耐量试验胰岛素结果各组之间空腹胰岛素比较,正常对照组与单纯高脂组比较无差别,无统计学意义(P>0.05);高脂丝裂霉素组低于单纯高脂组,有统计学差异(P<0.05);高脂丝裂霉素组低于正常对照组,有统计学差异(P<0.05)。腹腔内注射葡萄糖20min时胰岛素水平比较,单纯高脂组及高脂丝裂霉素组均低于正常对照组,有统计学差别(P<0.05);高脂丝裂霉素组低于单纯高脂组,有统计学差别(P <0.05)。腹腔内注射葡萄糖60min及120min时胰岛素水平比较,单纯高脂组与正常对照组之间无差别,无统计学意义(P>0.05);高脂丝裂霉素组低于正常对照组及单纯高脂组,有统计学差异(P <0.05)。5各组大鼠腹腔注射葡萄糖耐量试验血糖及胰岛素曲线下面积血糖曲线0~120min区域下面积各组之间比较,单纯高脂组及高脂丝裂霉素组均大于正常对照组,有统计学差别(P<0.05);高脂丝裂霉素组大于单纯高脂组,有统计学差别(P<0.05)。胰岛素曲线0~120min区域下面积各组之间比较,高脂丝裂霉素组低于正常对照组及单纯高脂组,有统计学差别(P<0.05);单纯高脂组低于正常对照组,有统计学差别(P<0.05)。6各组大鼠HOMA-IR及ISI单纯高脂组与高脂丝裂霉素组HOMA-IR高于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);单纯高脂组与高脂丝裂霉素组ISI低于正常对照组,有统计学差异(P<0.05);单纯高脂组与高脂丝裂霉素组HOMA-IR及ISI比较均无差别,无统计学意义(P>0.05)。结论:1短期高脂饮食可降低大鼠的胰岛素分泌水平,并且降低胰岛素的敏感性。2化疗药物丝裂霉素对大鼠胰岛功能的影响是因为丝裂霉素对胰腺β细胞的直接毒性作用引起的。3丝裂霉素在高脂饮食基础上进一步使胰岛素分泌水平下降,加重糖耐量异常。