肾阴虚抑郁症大鼠模型的建立及忧虑康液对其作用机理初探

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目的:通过比较三种肾阴虚抑郁模型,建立一种比较符合临床且简便易行的肾阴虚抑郁模型,并初步考察忧虑康液对其的作用机理。方法:研究分两个阶段,第一阶段:将50只SD大鼠按敞箱试验和液体消耗试验分层随机分为正常组、应激组、温燥组、甲状腺素组及激怒组,采用慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mildstress,CUMS)加孤养作为应激抑郁模型,建立抑郁症“病”模,同时,正常组、应激组和激怒组灌胃生理盐水,甲状腺素组灌胃甲状腺素,温燥组灌胃温燥药,激怒组采用长期激怒法,使温燥组、甲状腺素组、激怒组三组大鼠在表现抑郁症状的同时表现一定的肾阴虚“证”症候,以大鼠一般状态、敞箱试验、糖水消耗试验、血浆环腺苷酸(cyclic adenosine monphosphate,cAMP)、环鸟苷酸(cyclicguanosine monphosphate,cGMP)以及血清雌二醇(estradiol,E2)、睾酮(testosterone,T)作为观察内容,比较三种模型的优缺点,选择一种较好的肾阴虚抑郁模型。第二阶段:将56只SD大鼠按敞箱试验和液体消耗试验分层随机分为空白组、模型组、六味地黄丸组、盐酸氟西汀组、忧虑康液低、中、高剂量组,采用甲状腺素+应激抑郁模型作为肾阴虚抑郁模型,以体重、敞箱试验、液体消耗实验、下丘脑5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)含量、血浆cAMP、cGMP含量作为观察内容,初步探讨忧虑康液对其的作用机理。结果:第一阶段:与正常组比较,实验2周后,各模型组大鼠大多出现体重降低、运动减少的现象,其中温燥组、甲状腺素组和激怒组大鼠还出现毛湿少泽、易怒、大便干燥等阴虚症状;整个实验中,应激组和激怒组大鼠24h饮水量一直处于降低趋势,而温燥组、甲状腺素组模型大鼠24h饮水量经过短暂的降低后开始有较大增加,其中甲状腺素组增加最为明显,到实验第21d显著高于正常组;从实验第14d开始,敞箱试验和液体消耗试验中,各模型大鼠各项指标与正常组相比差异有统计学意义;与正常组和应激组比较,温燥组、甲状腺素组和激怒组大鼠血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值升高有统计学意义,其中甲状腺素组和激怒组大鼠血清E2含量及E2/T比值升高亦有统计学意义。第二阶段:忧虑康液中、高剂量组能够部分改善肾阴虚抑郁模型动物的抑郁行为及阴虚症状,增加其糖水消耗及糖水偏爱%,升高肾阴虚抑郁模型动物的下丘脑5-HT含量、降低血浆cAMP含量及cAMP/cGMP比值。结论:甲状腺素+应激抑郁模型是一种比较符合临床简便易行的肾阴虚抑郁模型,因此本实验第二阶段采用该模型作为实验模型。忧虑康液对肾阴虚抑郁症具有一定的治疗作用,其作用机理可能与调节下丘脑5-HT含量、血浆cAMP、cGMP含量有关。
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