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CI-1004（Darbufelone，（z）-2-氨基-5-（3，5-二叔丁基-4-羟基苯亚甲基）噻唑-4（5H）酮-甲基磺酸）为一有较好体外活性的脂氧酶／环氧酶（LO／CO）双重抑制剂。为了考察其在动物体内的活性，本文采用各种实验模型分别从抗炎、镇痛、免疫及相关的毒副作用等方面作了研究。抗炎实验结果表明，CI（12.5，25，50mg／kg）对二甲苯性小鼠耳肿胀、醋酸性小鼠腹腔通透性的增加有显著的抑制作用（p＜0.01,p＜0.001），且有一定的剂量依赖性；阳性对照药吲哚美辛（Indo）在以上模型中的作用亦较显著。CI（6.4，16，40mg／kg）对角叉菜胶性大鼠足肿胀有明显的抑制作用，在致炎后5h达作用高峰（40mg／kg vs.41.7％，p＜0.01），且可持续至6h；CI（16，40mg／kg）可明显减少角叉菜胶性胸膜炎中渗出液的体积，6.4，16，40mg／kg可显著抑制胸腔中白细胞的累积，40mg／kg组亦可减少渗出液中蛋白质的含量。CI（6.4，16，40mg／kg）连续给药7d对棉球性肉芽肿无抑制作用。CI对原发性佐剂关节炎的作用不明显，仅0.33mg／kg组于致炎后第8天对注射足的肿胀有明显的抑制作用，CI 1.6，0.8mg／kg对继发性病变无影响。 在镇痛实验中，CI有较好的外周镇痛作用，CI（12.5，6.25，3.125mg／kg）对甲醛性致痛的Ⅱ相反应有较强的抑制作用，对Ⅰ相反应无影响；CI在中枢性镇痛模型-热板法实验中，于药后120min出现镇痛作用，150min时作用已基本消失；在醋酸所致的扭体反应中，CI的镇痛作用优于Indo，二者的ED50值分别为2.63，4.86mg／kg。沈阳药科大学硕士学位论文 摘要一 在免疫实验中，CI 50 mg／kg对非特异性免疫有一定的抑制作用，可抑制单个吞噬细胞的吞噬功能；CI对体液免疫有一定的增强作用，25 mgilig组与溶媒对照组相比有显著性差异(I在细胞免疫中对T细胞的激活有一定的抑制作用，对淋巴因子的释放在致敏后 15 h有抑制作用。 在机理研究中，门可降低角叉菜胶性炎足中PGEZ、SOD的含量，对MDA无影响；可减少胸膜炎渗出液中NO、蛋白质的含量，并可桔抗离体豚鼠回肠中组胺（ Histaxnine，His）、5－羟色月 （ 5－hydroxytryPtamine，5一HT）的作用，pD”＊值分别为6．88，6．72；且CI的抗炎作用部分与激活丘脑－垂体－肾上腺轴有关。 给禁食大鼠O的急性致损伤实验表明，o的致损伤作用低于M。，二者UD”值分别为 24．26，0．4139 mg／kg，且冰醋酸烧灼性胃溃疡实验表明，CI无特异性COX－2抑制剂所导致的溃疡愈合的延迟作用。 小鼠急性毒性实验结果表明，CI对雄性小鼠几乎无致死作用，对雌性小鼠的LD50为3236厂 mg／kg：小鼠微核及AmCS实验结果表明CI无染色体诱变及基因突变作用。 综上所述，CI为一毒副作用低，有确切抗炎、镇痛作用的LOCO双重抑制剂，有希望成为强效的非笛体抗炎药（NSAID）。